类风湿关节炎中血管生成分子机制实习.pdf

·)$’0 · 中国药理学通报! !#$%% ’()*(+,-,.#+(- /0--%1#$! $$% K;A ；’ （)$ ）：)$’0 L )$ 类风湿关节炎中血管生成的分子机制 吴! 丽，魏! 伟 （安徽医科大学临床药理研究所，安徽 合肥! #$$# ） 中国图书分类号：=/$. ；= #*% # ；= .’# $ ；= .’# $ * 疗方法［)］。 文献标识码：? 文章编号：)$$) )’(0（$$% ）)$ )$’0 $. ! #$ 的病理改变 摘要：类风湿关节炎患者滑膜中血管生成增加，血管增生是 在=? 发病早期，滑膜红肿并渗出大量液体，关 造成滑膜炎，血管翳生长，骨和软骨破坏及骨赘形成的原因。 节囊、腱和腱鞘炎改变，关节明显肿胀。滑膜炎继续 类风湿关节炎滑膜组织中有许多促血管生成因子被表达，它 进行，富有血管的肉芽组织从关节软骨边缘的滑膜， 们在类风湿关节炎血管生成的过程中发挥了重要作用。因 向软骨面伸展，最后可将软骨完全覆盖，遮断了软骨 此抑制新生血管生成，尤其是抑制血管内皮生长因子，是治 从滑液摄取营养，软骨发生溃疡。最后软骨表面的 疗类风湿关节炎的新方法。 肉芽组织纤维化，使上下关节面互相融合，形成纤维 性关节强硬。关节附近的骨骼呈脱钙和骨质疏松， 关键词：类风湿关节炎；血管生成；细胞增殖；血管内皮生 肌肉和皮肤都萎缩。关节本身畸形或脱位。 长因子 !% ! #$ 的基本病理改变 滑膜炎。从病理改变 ! ! 类风湿关节炎（@7,823AB4: 3@A7@4A4C ，=? ）是一种 的角度来看，类风湿性关节炎是一种主要累及关节 世界性自身免疫功能障碍性疾病，在世界范围内的 滑膜，以后可波及到关节软骨、骨组织、关节韧带和 平均患病率约)D ，我国约有%$$ 万患者，其突出的 肌键等结缔组织的广泛性炎症性疾病。急性期：滑 临床表现为反复发作的多发性小关节炎，以手、腕、 膜表现为渗出和细胞浸润。滑膜下层有小血管扩 足等关节最常受累，早期呈现红、肿、热、痛和功能障 张，内皮细胞肿胀，细胞间隙的增大，间质有水肿和 碍，晚期关节可出现不同程度侵蚀性改变及进行性 中性粒细胞浸润。慢性期：滑膜肥厚，形成许多绒毛 强硬和畸形，并有骨和骨骼肌萎缩，是一种致残率较 样突起（血管翳）。滑膜下层有大量淋巴细胞，呈弥 高的疾病。=? 的病理特征为关节滑膜慢性炎症、 散状分布或聚集成结节状。有新生血管和大量被激 软骨吸收、骨质破坏和骨纤维化，其中一个重要的病 活的纤维母样细胞及随后形成的纤维组织。 理生理过程是血管翳的形成，而新生血管生成是产 !% #$ 的另一重要病理改变 血管翳（E38C ）。 生和维持=? 血管翳的重要标志。在=? 发展过程 在=? 患者关节滑膜中，局部促血管生成因子异常 中，滑膜组织中存在大量的血管，出现了血源性细胞 表达，导致血管生成过度活跃，增生的血管进而形成 的浸润、增殖、水肿、侵袭，在血管内皮细胞里层也出 特征性的血管翳。不同的研究者对血管翳的理解不 现了对细胞因子、丝分裂素、通透性因子和基质降解 同，有人认为整个慢性炎症的滑膜组织即血管 酶激活等作用的靶点，同时内皮细胞对这些因子的 翳［ ］。另有人则认为血管翳是一在沿膜和软骨及 ［# ］ 反应可维持和促进 =? ，特别是新血管的生成。近