药品生产中灭提菌设备及灭菌工艺的验证(青岛).ppt

药品生产中灭菌设备及灭菌工艺的验证 魏 嵬 药品生产中灭菌设备及灭菌工艺的验证 验证和灭菌 灭菌设备的验证 -以高压蒸汽灭菌器为例 灭菌工艺的验证 术语及缩写 GMP- Good Manufacturing Practice URS-User Requirement Specification DQ-Design Qualification FAT-Factory Acceptance Test SAT-Site Acceptance Test IQ-Installation Qualification OQ-Operation Qualification PQ-Performance Qualification or Process Qualification 验证和灭菌 验证的由来 20世纪50至60年代，污染的输液曾导致过各种败血症病例的发生。 1970至1976年，爆发了一系列的败血症病例。 1971年3月第一周内，美国7个州的8所医院发生丁150起败血症病例；一周后，败血症病例激增至350人； 1971年3月27日止，总数达到405 个病例。 污染菌为欧文氏菌(Erwimz spp) 或阴沟肠杆菌(Enter －obactercloacae)。 1972年，英国德旺波特(Devonport)医院污染的葡萄糖输液导致6起败血症死亡病例。 1976年据美国会计总局(General Accounting Office)的统计： 1965年7月1日至1975年11月10日期间，从市场撤回LVP(Large Volume Paremteral，大容量注射剂)产品的事件超过600起，410名病人受到伤害，54人死亡； 1972年至1986年的15年间，从市场撤回输液产品的事件高达700多起，其中1973年为225起。 验证的由来 FDA的调查结果： 与败血症案例相关的批并不是由于企业没做无菌检查或违反药事法规的条款将无菌检查不合格的批号投放了市场 在于无菌检查本身的局限性、设备或系统设计建造的缺陷以及生产过程中的各种偏差及问题。FDA将这类问题归结为“过程失控”。 箱式灭菌柜设计不合理；安装在灭菌柜上部的压力表及温度显示仪并不能反映出灭菌柜不同部位被灭菌产品的实际温度。 产品密封的完好性存在缺陷，以致已灭菌的产品在冷却阶段被再次污染。 管理不善，已灭菌及待灭菌的产品发生了混淆，操作人员缺乏必要的培训等。 是1976年6月1日发布的“大容量注射剂GMP规程(草案)”，它首次将验证以文件的形式载入GMP史册。 验证和确认的概念 确认（Qualification） 有文件证明厂房设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。（我国GMP第二次征求意见稿，2009-12-9 ） 证明任何厂房设施、系统、设备正确运行并实际上可导致预期结果的活动；“确认”与验证属同一范畴，验证在概念上包括确认。(欧盟GMP，2005-10-03) 验证（Validation） 能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行为。（ WHO GMP ，1992 ） 一个有文件和记录的方案，它能使一项专门的工艺过程确实始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的产品。（FDA GMP， 1978 ） 证明任何操作规程(或方法)、生产工艺或系统能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。 （我国GMP第二次征求意见稿 ，2009-12-9 ） 按照GMP的原则，证明任何程序/方法、生产工艺、设备、物料、 行为或系统确实能导致预期结果的一系列活动。 (欧盟GMP2005-10-03) 为什么要验证？ 大多数工艺过程不能100％被核实 大多数产品不能100％被检验 确保系统、物料、方法及产品能按照预期的要求实施和运行，具有可靠性、重现性、一致性 确保产品质量，降低不合格率，有利于在工艺过程中出现故障时及时处理 验证的目的 通过验证的定义，也可以明确地理解验证的目的： 有文件证明的 提供高度的保证的 一个特定的过程，能够持续稳定地生产出 一种符合其预期规格和品质属性的产品 验证的目的 保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是准确和可靠的，且具有重现性，能保证最后得到符合质量标准的药品。 验证的意义 保证质量：验证了的工艺为产品的质量提供了可靠的保证。 减少损失：验证活动减少了产品报废、返工和复检的次数并使用户投诉以及从市场撤回产品的事例大为减少。 不依赖最终检查：一个灭菌工艺经过验证后，可以根据工艺监控的参数来判定产品是否合格，而不依赖最终产品的无菌检查。 易通过检查：符合药品管理要求，易于通过药品管理部门的检查，因为“验证是质量保证的一种手段，质量保证