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·90 · H erald of M edicine Vo l25 No2 Feb ruary 2006
石杉碱甲的药理作用与临床应用研究进展
1 2 1 1 3
刘小林 ,程春荣 ,曹 威 ,魏海燕 ,童萼塘
( 1. 华中科技大学同济医学院附属精神病医院; 2. 武汉市民政局 , 4300 14; 3. 华中科技大学
同济医学院附属协和医院神经科 , 430022)
[摘 要 ] 石杉碱甲的化学结构独特 ,具有多靶点作用 ,不仅有抑制胆碱酯酶和提高脑内胆碱能神经元功能的作
用 ,还能对抗多种因素诱发的氧化应激和细胞凋亡等神经元毒性作用 ,具有作用时间长 、易透过血 脑脊液屏障、口服生
物利用度高以及不良反应少等多种特点 ,优于已上市的第一代抗老年痴呆药物多奈哌齐 、他克林 、艾斯能等 。近年来 , 国
内大量临床研究也已证明石杉碱甲对血管性痴呆 、颅脑外伤 、智力低下等患者的学习、记忆障碍 ,小儿语言发育迟缓 、精
神分裂症的认知损害等有一定的治疗作用 ,外周不良反应少 ,具有潜在治疗多种神经退行性疾病的作用 。
[关键词 ] 石杉碱甲;胆碱酯酶抑制药 ; 乙酰胆碱酯酶 ;阿尔茨海默病 ;早老性痴呆
[中图分类号 ] R971 [文献标识码 ] A [文章编号 ] (2006) 02 009006
石杉碱甲 [ ( - ) hup erzine A ]是我国科学家刘嘉 制胆碱酯酶 ,石杉碱甲能明显升高大鼠全脑乙酰胆碱
(
森等 于 1986 年 从 民 间草 药 千 层 塔 蛇 足 石 杉 , 水平 ,与对照组相比,其增长率呈线性增加 。此外 ,石
)
Hup erzia serrata 中分离得到的一种新型石松类生物 杉碱甲对皮质 、海马、中隔、延髓 、小脑和下丘脑乙酰胆
碱有效单体 [ 1 ] 。有学者于 1994 年成功开发出用于治 碱酯酶的活力均有明显抑制作用 [ 2 ~4 ] 。
( )
疗阿尔茨海默病 A lzheim er ’s d isea se, AD 的药物 ,商 石杉碱甲对大鼠额叶皮质及全脑乙酰胆碱水平和
品名 “双益平 ”。与美国食品药品监督管理局批准的 乙酰胆碱酯酶活力的作用呈反向关系 。致乙酰胆碱浓
同类 AD 治疗药物相比,石杉碱甲的化学结构独特 ,具 度升高的时间比对乙酰胆碱酯酶的抑制时间出现稍
有极高的选择性抑制脑内乙酰胆碱酯酶和增强脑内胆 晚[ 2 ~4 ] 。石杉碱 甲可提高大鼠大脑皮质乙酰胆碱水
碱能神经元的功能 ,此外还具有作用时间长 、易透过 平 ,这种作用比多奈哌齐和艾斯能更强且持续时间更
血 脑脊液屏障、口服生物利用度高以及不良反应少等 长 , 乙酰胆碱水平升高在给药后至少能持续 6 h。石杉
多种优点 ,优于加兰他敏 、多奈哌齐和他克林等 [ 1~3 ] 。 碱甲提高乙酰胆碱水平的作用随脑区的不同而有差
石杉碱甲具有多靶点作用 , 除抑制乙酰胆碱酯酶活性 异 :给药后 60 m in 额叶和顶叶皮质升高最明显 ,海马
外 ,还可通过抗氧化应激和抗细胞凋亡途径对神经元 和延髓则分别在给药后 30 和 5 m in 出现中等程度的
产生保护作用 , 对多种实验性记忆损害均有改善作 升高 ,纹状体在给药后 30 m in 仅呈现轻微升高 。腹腔
用 [ 2 ~4 ] 。近年来 , 国内大量临床研究也已证实 ,石杉碱
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