老年肺癌的特点.pptVIP

②非小细胞肺癌的化疗 非小细胞肺癌是一种对化疗中度敏感的肿瘤。对于老年患者来说，进展相对缓慢。因而其化疗要充分考虑患者的耐受能力，对于体弱多病和PS评分＞2的患者一般不进行化疗；而对于体质较好PS评分≤2的患者，可以考虑全身化疗，但化疗剂量、方案不宜强烈。 目前老年肺癌采用的化疗方案有单药化疗、小剂量联合化疗或序贯化疗。单药化疗，多采用第三代肺癌化疗药物如长春瑞滨、吉西他滨和紫杉醇类。 老年肺癌的治疗——化疗 单药化疗被ASCO推荐为老年NSCLC的标准治疗方案。 2001年ELVIS (Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Study) 报道单药长春瑞滨明显优于最佳支持治疗，中位生存期延长（28周vs 21周），1年生存率明显提高（32% vs 14%），生活质量改善。长春瑞滨相关的不良反应较轻，没有危及生命的毒副作用。 Kudoh 报道泰素帝（60mg/m2，1/3w）优于长春瑞滨（25mg/m2, d1, d8, 1/3w）单药方案。中位生存期延长（14.3月vs 9.9月），1年生存率提高（59% vs 37%）。但泰素帝Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少的发生率增高。 新药pemetrexed单药疗效与泰素帝相似，但毒副作用更低。 老年肺癌的治疗——化疗 老年肺癌的联合化疗 不含铂类的联合化疗： 一项大型研究入选700例老年NSCLC患者，随机接受长春瑞滨、吉西他滨及但长春瑞滨加吉西他滨联合化疗，与单药化疗相比，联合化疗在疾病进展时间、生存期及生活质量方面未显示优势。且联合化疗组的副作用比单药化疗组多见。 五个Ⅱ期吉西他滨+长春瑞滨治疗，ORR：18%~65%，MST:7-13月，1年生存率31%~37%，耐受性好。 老年肺癌的治疗——化疗 老年肺癌的治疗——化疗 含铂类的联合化疗 ：多个临床试验24509例NSCLC患者回顾性分析显示，铂类为主的化疗可使生存率提高1.5~3个月。 含铂方案中由于顺铂的毒副作用较大，多已经被卡铂取代。 使用含铂类的联合化疗 时要仔细评价脏器功能及PS 。 老年肺癌的治疗——化疗 目前认为单药治疗老年NSCLC比不含铂类的联合化疗更适合老年人。 PS 0-1 或器官功能较好的患者可用含铂两药化疗方案化疗。 老年人化疗推荐先使用标准剂量的80%，如果患者耐受力好，毒副反应轻，可给予90%～100%剂量化疗，不要超过4个周期；如果反应重，难以耐受，可改用单药或放弃 老年肺癌的治疗——化疗 包括小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）和抗EGFR单克隆抗体。 EGFR-TKIs 以EGFR通路为靶点，是老年NSCLC患者应用最多的一类靶向药物，常用的有厄罗替尼和吉非替尼。 老年肺癌的治疗——靶向治疗 厄罗替尼： 目前的研究表明厄罗替尼治疗老年晚期NSCLC，PR8%~10%，SD30%~45%，DCR 40%~70%，MST5.57~10.9月； 主要毒副反应多为I、II度，最常见是皮疹（79%）和腹泻（69%）。19%患者出现≥Ⅲ度的副反应。16%患者减量，12%患者治疗停止。 老年肺癌的治疗——靶向治疗 吉非替尼： 吉非替尼单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察中，入组患者的年龄≥65岁，疾病客观缓解率及稳定率分别为25.4%~38.4%、55.6%~76.9%； 最常见的不良反应为皮疹（76.8%）和腹泻（35.7%）； 研究显示老年晚期NSCLC患者对吉非替尼的治疗耐受性好，可延长患者的生存时间，无因不良反应需停药者。 老年肺癌的治疗——靶向治疗 EGFR-TKIs疗效的生物预测因素： 多项临床试验显示，EGFR-TKIs治疗伴EGFR突变的晚期NSCLC患者的疗效在75～82%，突变是预测疗效最重要的因素，其中19外显子缺失突变的预测作用最强。 有KRAS突变的患者一般不存在EGFR突变，它是疗效的阴性预测因素。 北美和西欧NSCLC患者EGFR基因突变率约为10%，东亚患者突变率在30～50%。 老年肺癌的治疗——靶向治疗 抗EGFR单克隆抗体：西妥昔单抗 2008年ASCO年会上Gridelli等报