吸入激素的地位及安全性.pptVIP

吸入糖皮质激素在哮喘和COPD治疗中的作用 河北医大二院 马俊义教授 今天我们来谈探讨的问题： 1 吸入糖皮质激素近年来广泛用于哮喘和COPD治疗，作用机制和安全向究竟如何，是大家关注的问题。 2 丙酸氟替卡松与以往的糖皮质激素相比是否具有优势？ 吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位 从2006版至今《全球哮喘防治创议》(GINA) 指出： 吸入糖皮质激素是 目前治疗持续性哮喘的最有效抗炎药物 GINA 2006.p29. 第四届全国慢性阻塞性肺疾病学术会议指出： 炎症在COPD早期存在，且驱动整个疾病的进程，因此需要在疾病早期积极抗炎治疗，以预防和延缓病情的进展。 张湘燕，中华结核和呼吸杂志2009年10月第32卷第10期 SRD-2010-SS-07-0213 内容提要 吸入糖皮质激素作用机制 丙酸氟替卡松?的药理学特性 丙酸氟替卡松?的疗效 丙酸氟替卡松?的安全性 丙酸氟替卡松?采用GINA推荐的吸入法 吸入糖皮质激素在哮喘和COPD治疗中的作用机制 GINA 2006. p7、p29. 吸入型糖皮质激素(ICS)的特点 给药剂量小 直接作用于靶器官（气道炎症部位） 抗炎作用“事半功倍” 不良反应少 实用内科学2005版；1653 用于治疗哮喘的糖皮质激素的发展史 1958 1967 1974 1976 1984 1993 丙酸氟替卡松 (FP) 地塞米松 丙酸倍氯米松(BDP) 布地奈德 氟尼缩松 曲安缩松 90年代的丙酸氟替卡松：其抗炎活性和安全性得到了显著的提高 理想吸入糖皮质激素应具备的条件 药物本身活性高 肺部滞留时间长 系统清除率高 口服生物利用度低 Respiratory Medicine 1997; 91 (Supple. 1), 22-28 内容提要 吸入糖皮质激素作用机制 丙酸氟替卡松?的药理学特性 丙酸氟替卡松?的疗效 丙酸氟替卡松?的安全性 丙酸氟替卡松?采用GINA推荐的吸入法 丙酸氟替卡松?：药物活性高——独特先进的分子结构 F F O HO OCOC2H5 COSCH2 F CH3 CH3 CH3 F 局部抗炎活性更强 F F F COSCH2 17?巯基使辅舒酮?在肝经过几乎完全首过代谢，转变成无活性的代谢产物。 CH3 16位上加入?甲基－减少对HPA轴的抑制作用，安全性高。 4 3 2 1 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 J Allergy Clin. Immunol. 1998;101: S434-S439 丙酸氟替卡松?：亲脂性高——抗炎活性高 亲脂性被认为是一项重要理化指标： 增加组织摄取和肺组织滞留 更强糖皮质激素受体亲和力 强化肺/全身系统分布 辅舒酮? 布地奈德 亲脂性 3000 10 300倍 J Allergy Clin. Immunol. 1998;101: S434-S439 丙酸氟替卡松?：与糖皮质激素受体结合最快 J Allergy Clin. Immunol. 1998;101: S434-S439 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 氟替卡松 曲安奈德 甲强龙 时间 (分) 布地奈德 特异性结合（nmol/L） 丙酸氟替卡松?：肺部组织滞留时间最长－作用时间长 J Allergy Clin Immunol 1996;97:169-176 氟替卡松 二丙酸倍氯米松 布地奈德 肤轻松 7 6 5 4 3 2 1 时间（分） 0 10 20 40 30 60 50 组织糖皮质激素浓度（ng/mg） 丙酸氟替卡松?：系统清除率高 丙酸氟替卡松?系统清除率为69升/小时。 丙酸氟替卡松?的系统清除率几乎与肝血流速率相同，这可能是经肝脏代谢的药物所能达到的最大清除率。 Respiratory Medicine 1997；91 (Suppl. 1): 22-28 丙酸氟替卡松?：口服生物利用度低 全身 循环 全身性 副作用 全身生 物活性 80-90% 经口咽下 10-20% 肺部沉积 胃肠 吸收 经肝脏 “首过效应” 失活 Respiratory Medicine 1997；91 (Suppl. 1): 22-28 吸入激素 口服生物利用度 丙酸氟替卡松? 1% 布地奈德 11％ 丙酸氟替卡松：具备理想吸入糖皮质激素的条件 丙酸氟替卡松?：药物本身活性高 丙酸氟