一氧化氮供体偶联的阿司匹林衍生物ZA6的抗血栓作用-《中国药科大学.PDFVIP

学 报 ５４８ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２００８，３９（６）：５４８－５５２ 一氧化氮供体偶联的阿司匹林衍生物ＺＡ６的抗血栓作用 １ １ ２ １ ２ 李立文 ，季　晖 ，张奕华 ，余　珊 ，周　洲 １ ２ （中国药科大学　 药理学教研室；新药研究中心，南京２１０００９） 摘　要　目的：研究新型ＮＯ阿司匹林衍生物ＺＡ６抗血栓作用。方法：采用血小板聚集试验和实验性血栓动物模型， 测定ＺＡ６的抗血栓活性；给予ＺＡ６后，采用金属镉还原法测定大鼠血浆中ＮＯ浓度的变化；采用放免法测定大鼠血浆中环 磷腺苷酸（ｃＡＭＰ）和环磷鸟苷酸（ｃＧＭＰ）的含量变化。结果：在不同诱导剂（ＡＤＰ、花生四烯酸和胶原蛋白）诱导的血小板聚 集试验中，ＺＡ６均能显著抑制血小板的聚集，ＩＣ均低于阿司匹林的ＩＣ （Ｐ＜００５）。在大鼠动静脉旁路模型中，ＺＡ６高、 ５０ ５０ 低剂量组均能明显抑制血栓的形成（Ｐ＜００５）；在小鼠肺血栓栓塞模型中，ＺＡ６可以提高小鼠的生存率（Ｐ＜００５）；在给予 ＺＡ６后，大鼠血浆中ＮＯ的浓度明显升高（Ｐ＜００５），血浆中ｃＡＭＰ浓度明显升高（Ｐ＜００５），但 ｃＧＭＰ浓度却没有增加。 结论：ＺＡ６具有较强的抗血栓活性，可能是由于经过体内代谢为阿司匹林和ＮＯ发挥协同作用。 关键词　阿司匹林；３芳基１，２，３，４三唑５亚胺；一氧化氮供体；抗血栓活性 中图分类号　Ｒ９６５　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２００８）０６－０５４８－０５ ＡｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｃｏｍｐｏｕｎｄＺＡ６牞ａｎｏｖｅｌＮＯｄｏｎａｔｉｎｇａｓｐｉｒｉｎ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ １ １ ２ １ ２ ＬＩＬｉｗｅｎ牞ＪＩＨｕｉ牞ＺＨＡＮＧＹｉｈｕａ 牞ＹＵＳｈａｎ牞ＺＨＯＵＺｈｏｕ １ ２ ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ牷ＣｅｎｔｅｒｏｆＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ａｉｍ牶ＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎａｎｄａｎｔｉｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＮＯｒｅ ｌｅａｓｉｎｇａｓｐｉｒｉｎｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ牞ｃｏｍｐｏｕｎｄＺＡ６Ｍｅｔｈｏｄｓ牶ＴｈｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｃｏｍｐｏｕｎｄＺＡ６ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｕｓｉｎｇｐｌａｔｅ ｌｅｔａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎａｓｓａｙａｎｄｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｔｈｒｏｍｂｕｓａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓＡｆｔｅｒａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｃｏｍｐｏｕｎｄＺＡ６牞ｃｈａｎｇｅｓ ｔｏｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆｐｌａｓｍａＮＯ牗ｕｓｉｎｇｃａｄｍｉｕｍｒｅｄｕｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ牘牞ｃＡＭＰａｎｄｃＧＭＰ牗ｕｓｉｎｇＲＩＡｍｅｔｈｏｄ牘 ｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄＲｅｓｕｌｔｓ牶Ｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｅｘｖｉｖｏｐｌａｔｅｌｅｔａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎａｓｓａｙｓ牞ｃｏｍｐｏｕｎｄＺＡ６ｐｏｔｅｎｔｌｙｉｎｈｉｂｉｔｅｄ ｐｌａｔｅｌｅｔａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｄｅｎｏｓｉｎｅｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ牗ＡＤＰ牘牞ｒａｃｈｉｄｏｎｉｃａｃｉｄ牗ＡＡ牘ａｎｄｃｏｌｌａｇｅｎ牞ｗｉｔｈｔｈｅＩＣ ５０ ｌｅｓｓｔｈａｎｔｈａｔｏｆａｓｐｉｒｉｎＩｎｔｈｅａｒｔｅｒｉｏｖ