制药工艺学第一章.pptVIP

四、生物技术制药技术发展 现代生物技术是现代生物药物生产的主要技术平台，基因工程、细胞工程、酶工程和发酵工程的应用，蛋白质工程的发展，不但改造了生物制药旧领域，还开创了许多新领域。如：人生长素的生产因有了基因工程，不再受原料来源的限制，可为临床提供有效的保障；利用蛋白质工程修饰改造的人胰岛素具有了更稳定的性质，提高了疗效；利用植物可生产抗体；利用酵母细胞生产核酸疫苗等。 微生物发酵制药 酶工程技术制药 细胞培养技术制药 基因工程技术制药 四、生物技术制药技术发展 4.2 微生物发酵制药 早期：酿酒制醋，用酒曲治疗胃病 19世纪后期和20世纪初：初级代谢产物为主体的工业发酵产品 1940-1946年：抗生素的黄金时代，以抗生素为代表的次级代谢产物的工业发酵 四、生物技术制药技术发展 4.3酶工程技术制药 20世纪20年代，出现酶工程（enzyme engineering） 在制药工业上主要应用：手性药物制备、生物催化与转化 四、生物技术制药技术发展 4.4细胞培养技术制药 动植物细胞培养（cell culture） 应用：病毒疫苗、单克隆抗体、重组基因工程 产品 20世纪50年代：脊髓灰质炎疫苗 20世纪60年代：腮腺炎、麻疹、风疹疫苗 1964年，幼仓鼠肾（BHK21）细胞生产口蹄疫 1986年，淋巴瘤细胞系（Namalwa）生产抗生素 杂交瘤生产治疗性抗体Orthoclone OKT3上市 1987年，第一个CHO细胞表达产品tPA上市 1998年， CHO细胞表达第一个融合蛋白药物Enbrel上市 四、生物技术制药技术发展 至2004年，FDA批准约60种动物细胞表达系统生产的生物技术药物。美国Genentech公司用SV40载体生产乙肝疫苗。约70%批准的蛋白质药物由哺乳动物细胞系统表达制造，且数目还在不断增加。 4.5基因工程技术制药 基因工程（gene engineering） 应用 1973年，重组DNA技术建立，科学技术史上的里程碑 1976年，Genetech公司建立，开始了现代生物技术产业发展的新纪元 1982年，Eli Lilly公司，生产了世界上第一个基因工程药物重组人胰岛素，获得FDA批准，并推向市场 四、生物技术制药技术发展 至2004年，FDA批准的重组蛋白、核酸和疫苗类生物技术药物共79种。至2003年底，欧盟EMEA除了批准了65种与美国FDA类似的生物技术药物，还有几种尚未在美国获准的药物。 通过基因工程技术，实现大肠杆菌、酵母和哺乳动物细胞表达蛋白质药物、疫苗、治疗性抗体等 基因重组药物 五、制药工业的发展 5.1 国外制药工业 发展 19世纪和20世纪之交，4种药物：洋地黄、奎宁、吐根碱、水银 19世纪末，诞生化学制药公司 20世纪30年代，制药工业大发展，发现并能合成磺胺类药物 20世纪40年代，大规模生产青霉素，建立领头制药企业 20世纪70年代以后，现代生物技术制药公司 2 制药工业的发展状况 时间 药物特点 实例 19世纪初 从植物中分离有效成分 吗啡 、奎宁、阿托品 20世纪初 药物合成 阿司匹林(乙酰水杨酸)和水杨酸苯酯 20世纪初 人工合成药物 扑热息痛、磺胺 1940年 抗生素 青霉素 20世纪50年代 甾体类药物、维生素类 氯丙嗪 20世纪60年代 半合成抗生素 用化学或酶法通过对先天的有抗菌作用的化合物进行再加工而制成的有着广泛抗菌作用，对多数细菌有效的抗生素 20世纪70年代 治疗心血管疾病 钙拮抗剂、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂和羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA) 时间 药物特点 实例 20世纪80年代 抗菌药物 喹诺酮 20世纪70~90年代 生物技术的应用 20世纪80年代 PCR 现代生物技术 90年代 基因组计划 重组人胰岛素 、干扰素及集落刺激因子 、人生长素 五、制药工业的发展 世界制药行业特征 药物类型——癌症、心血管、中枢神经系统、感染、内肠道等重大疾病 研发投入加大 企业并购与重组 重磅炸弹药物数量增加 生物技术药物发展迅速 从1982——2004年，FDA批准的生物技术药物和化学药物共296种 2004年，美国生物技术公司进入临床III期的药物达365种 ，药物评价与研究中心（CDER）批准通用名药474个 五、制药工业的发展 2005、2006年，FDA批准一类治疗性药物分别为2种和4种，新分子实体（NME）各18个 2006年，美国和欧洲批准了第一个肺吸入性重组人胰岛素Exubera，并上市；欧洲医药评审局（EMEA）批准GTC生物治疗公司研发的人类抗凝血