药理学(第6版)22抗高血压药.pptVIP

第二十二章 抗高血压药 第二十二章 抗高血压药 第一节 抗高血压药分类 一、利尿降压药 二、RAAS抑制药 三、钙通道阻滞药 四、肾上腺素受体阻断药 五、交感神经抑制药 六、血管扩张药 第二节 常用抗高血压药 第三节 抗高血压药应用原则 高血压的危害 心血管：心脏扩大，心功能衰竭 脑血管：脑出血 肾血管：肾功能衰竭 眼底：动脉硬化，眼底出血 针对高血压发生的病理生理机制，药物主要从以下几个方面产生作用。 即： 降低血容量 降低交感神经活动 减弱肾素-血管紧张素-醛固酮 扩张血管 因此，抗高血压药物的分类如下： 利尿药 2.降压机理 ①初始用药：利尿排钠，降低血容量； ②长期用药（3-4周）： 由于利尿排钠，使血管平滑肌细胞内低钠，经Na+-Ca2+交换使细胞内Ca2+含量↓→血管平滑肌舒张； Ca2+含量↓→降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性，血管张力减弱而降压。 利尿剂诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素（PGE2）等，使血管扩张，血压下降。 醛固酮的作用是维持人体血液中钾离子和钠离子的平衡。当血钾含量过高或血钠含量过低时，就可刺激肾上腺，使醛固酮分泌量增加，可促进肾小管、集合管对钠离子的重吸收和钾离子的分泌，维持血钾和血钠含量的平衡。反之，当血钾含量降低或血钠含量升高时，则使醛固酮的分泌减少，其结果也是维持血钾和血钠含量的平衡。 如果肾上腺发生病变，比如有肿瘤或增生等，就会导致醛固酮分泌异常，带来一系列的症状。例如，醛固酮分泌过多，就会使人体从尿中大量丢失钾、镁等，血钾降低，而钠的排出减少，血钠升高，则体内水分和血浆容量也随着增多，因而血压升高，形成高血压，病人往往会表现出低血钾症状 2. 血压下降，反射性交感神经活性增强，心率加快（维拉帕米不明显）。交感神经活性增强对心脏的兴奋作用可克服钙拮抗剂减弱心肌收缩力的影响。 3. 降压时不降低心、脑、肾等器官的血流量；肾血管阻力下降，肾小球滤过率升高，对伴有糖尿病患者及实质性肾病者有利。 4. 扩张冠状动脉，降低冠脉阻力，增加心脏的血流量；亲脂性较高的尼莫地平和尼卡地平可改善脑循环，对痉挛血管的扩张作用尤其的明显。 5. 抑制血小板聚集，增加红细胞变形能力和降低血粘滞度，改善组织血流。 6. 用药一周后出现利尿作用，有些二氢吡啶类药物有持续的排钠利尿作用，一般不引起水钠潴留。 7. 长期应用可逆转或改善高血压所致的左心室肥厚，改进心脏功能，增加血管顺应性。 8. 对缺血心肌有保护作用，有抗动脉粥样硬化作用，故有利于高血压患者的预后。 【药理作用】 用药初期，可使心率减慢、心输出量降低、血压略降或不降。长期用药收缩压和舒张压均下降。合用利尿药增加降压效果。 4. 中枢性降压：阻断中枢兴奋性神经元上的β-R，减弱支配外周交感神经功能，使血管扩张，血压下降； 5.?改变压力感受器的敏感性； 6. 增加前列环素（PGI2）的合成，扩张血管，使血压下降。 （二）神经节阻滞药 1. 交感神经阻滞的结果使反射性调节机制失灵，又由于静脉扩张，故易出现直立性低血压； 2. 副交感神经节被阻断产生广泛而严重的不良反应； 3. 可使肾血流量和肾小球滤过率减少； 4. 容易产生耐受性。 预 习 第二十三章 利尿药和脱水药 与ACEI相似。 主要有头晕、高血钾和体位性低血压； 不致咳嗽及血管神经性水肿。 【不良反应】 三、钙通道阻滞药（钙拮抗药） 1.阻滞Ca2＋通道，使胞外Ca2＋的内流减少，使血管平滑肌细胞内处于适当缺Ca2＋状态，导致小动脉平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。对多数静脉无明显影响。 药物：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。 【作用特点】 1.降压作用特点 ⑴降压作用强、快；对正常血压无降压作用；外周阻力越高者，降压作用越明显。临床上使用该药的缓释剂或控释剂； ⑵反射性心率↑，心输出量↑，血浆肾素活性↑。与β受体阻断药或利尿药合用可增强其降压效果，并减少不良反应。 硝苯地平 nifedipine 2. 各型高血压，尤以低肾素性高血压疗效好，可单用或与利尿药、β受体阻滞药、血管紧张素I转化酶抑制药合用，以增强疗效，减少不良反应。 3. 不良反应：常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿（为毛细血管前血管扩张）。 本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不应用于伴心肌缺血症。 (一)β-R阻断药（普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等）。 [药动学]