【doc】红人综合征 教案.doc

【doc】红人综合征 红人综合征 坦,雾 094年第1B卷3?l 红人综合征 张炜综述(成都第卉^民医院,61D05) R3 R7.} 红人综合征(Redinansyndrome,下称RMS)一般指由万古霉素引起的以躯干 上郡为主的潮红斑.近年来对其临床表现,发病机理和预防方面的研究均取得了一定的 进展,而且RMS的范围也有所扩大.现将RMS的有关问题介绍如下. 万古霉素所致的RMS 1959年首先由Rothenberg报告一例女孩在静输万古霉素后10分钟出现全身瘙痒, 荨麻疹,胸痛和血管性虚脱,当时考虑是类过敏反应:II.卅多年来相继报告了一些类 似病例,并命名为RMs.又由于红斑主要位于躯干上部,t故也称红颈综合征.现已明确 它是万古霉素的众多毒副反应之,,而且并不少见,对常用万古霉素治疗耐青霉素金黄 色葡萄球菌感染时,有必要了解这一综合征. 临床表现?,3,4,5]:典型的表现是躯干上部的弥漫性红斑和瘙痒,几乎发生在100 的病例.其它表现可有胸痛,胸闷,肌痉挛,血压下降,头痛,血管性水肿,唇部刺痛 和心动过速等(对狗的研究曾出现心跳停止).RMS的发生率报告不一,临床应用中为 0N35,对志愿受试者的研究可达70N90,但Wallace等指出临床应用万古霉素发 生RMS要比发现的多得多,特别是轻型者常被忽略快速静脉输入(lt;30分钟)比 慢输 (gt;l小时)发生率高,大剂量(1g以上)比小剂量(500mg以下)发生率高.Polk等 对11例志愿受试者用随机交叉方法研究的结果,在静输时间都超过1小时条件下,1g 剂量有9例发生RMS,而500mg剂量无I例发生RMS.RMS常在输入万古霉素后15N 45分钟发生,持续于输液全程,输完后大多数在30分钟左右消失,但也有一些病例在输 液末期已经减轻,或随应用次数的增加RMS发生的频率和程度也减轻. 发病机理:由于RMS的表现与组织胺的药理作用极为相似,经过多年对临床和人体 实验研究,所有文献均一致报道几乎所有RMS患者都有血浆组织胺浓度的升高,这一浓 度的升高与万古霉素的输入剂量成正比,与输入的时问成反比,血浆组织胺的浓度又与 RMs的程度有直接关系?.Sahai等3]对志愿者静输万古霉素(15mg/kg,60分钟以 上)于输完后测定血浆组织胺浓度,l2例中11倒(均出现RMs)的组织睦浓度时间曲 线下面积值(AUC)为46.7?31.3ng?min/ml,而对照的得可霉索(teicoplanin)仅为 8.7?13.2ng?min/ml,在停止静输万古霉素后1小时血浆组织胺浓度恢复到基线. 在输入时间相同情况下,Polk等[4)报告1g剂量的组织胺浓度为0.81?0.80ng/ml; 500mg时为0.18?0.14ng/ml.以剂量相同的条件而言,Healy等[5j对l0例志愿者随机 双盲交叉的研究,所输剂量均为1g,测定在1和2小时输入后的血浆组织胺浓度,结 果l0例中8例在1小时输入中发生RMs(重度2例,中度3例,轻度3例),10例中 2例在2小时输入发生RMS(均为轻度).血浆组织胺AUC在1小时均丈于2小时, 分别为74.3?5.14和38.2?1.99ng?rain/m1,各自增加了127和99. 止肚病J性病 以一k均表明RMS的发生与万古霉素促使人体的肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放组织 胺有关,同时也不否认对过敏者可由万古霉素引起IgE介导的过敏反应,但对非过敏者 绝大多数是由体内组织胺释放所致的如前所述表现的假过敏反应:.个体组织胺受体 的敏感性可有不同,可以解释为什么一些人组织胺升高不明显而出现RMS以及一些人 有大量组织胺释放而不出现RMS.除了受体敏感性的解释外,还发现少数病侧不出现 红人只发生胸痛和肌痉挛:2],故一些作者[2,3,53指出在RMs的发生中,其它介质 如舒缓激肽,5羟色胺,过敏反应的慢反应物质,环磷鸟苷,前列腺素D也可能起作 用.也有人指出万古霉素本身也有直接引起RMS的可能. 预防;Wallace等[2:的研究表明,输入万古霉索前给予苯海拉明5omgN注有防止 RMS发生的作用.他们用双盲对照法对33例进行了研究,在万古霉素应用前用安慰剂 的17倒中,8恻(47)发生RMSj应用前注射苯海拉明者无1例发生.作者也指出 雷尼替丁(H受体拮抗剂)则无此作用.此外,万古霉素小剂量(500rag/6小时), 静输时间在9O分钟一2小时以上也有预防RMS发生的作用,这一应用剂量和输入时间 并不影响万古霉素的有效蜂浓度[.但在用以上方法预防时,应密切观察血压,红 斑,胸痛等症状,一旦出现则停止使用. 得可霉素是另一个新的糖肽抗生素,目前正在研究中,它与万古霉素同类,基本结