pax9对食管鳞状细胞癌临床预后及放射敏感性的价值研究肿瘤学专业论文.docxVIP

CONTENTSSection CONTENTS Section I Chinese abstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1 English abstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5 Symbolic description．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11 Text．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．1：； Tables and figures 24 References．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．：；：! Section II Chinese abstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．：；5 English abstract 39 Symbolic description 45 Text．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．47 Figures 70 References．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7zI Acknowledgement 76 Published papers 77 Dissertation appraisal 78 English article I 79 English article II．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．106 万方数据 山东大学博士学位论文第一部分 山东大学博士学位论文 第一部分 PAX9在可手术切除食管鳞状细胞癌患者的预后价值研究 博士研究生： 谭炳煦 专 业： 肿瘤学 导 师： 程玉峰教授 中文摘要 前言： 食管癌是世界上最为常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和死亡率。 根据201 2年的统计，全球大约有455800新发病例和400200死亡病例。食管癌 在不同的地区，发病率差异较大。东亚、非洲东部和南部以及法国的北部是世界 上的高发地区。作为食管癌的高发国家，中国的特点是90％以上的病理类型为鳞 状细胞癌。而在美国，鳞癌仅占食管癌总数的26％。目前比较肯定、有效的治疗 方法包括手术、放疗和化疗，虽然我们在临床诊断和治疗方法上取得了重大的进 展，但是食管癌预后仍然较差，5年总生存率不超过15％。 对食管癌特征进行评估的传统方法，主要依靠视觉信息的综合，包括肿瘤 的体积、浸润深度、组织学类型等，以便进行病理分期。尽管这些参数能够在一 定程度上将具有不同生物学特性的食管癌分为几个肿瘤亚型，然而我们在临床工 作中发现，这样的分类无法准确区分肿瘤的生物学行为，不能为临床治疗方案的 选择提供精确的依据。因此，亟待解决的问题是探寻食管癌有效的生物标志物， 用以识别肿瘤独特的生物学特性，从而能够准确判断患者的预后，并改进治疗策 略，进一步提高治愈率。一个成功的肿瘤标志物，或者能够鉴别良性肿瘤和恶性 肿瘤，或者能够区别肿瘤的分化程度、病理分期等生物学状态，用以指导治疗方 法或提供治疗靶点。目前针对肺癌、乳腺癌、结直肠癌在发病机制和靶向治疗方 面的研究，已经取得了巨大的进展，但在食管癌，我们知之甚少。 PAX9是成对盒基因家族中的一员，该家族目前已发现9种不同的基因，分 别为1-9。它们主要是通过细胞增殖、迁移和凋亡抵抗方面调节基因表达，在胚 胎发育和器官形成等几个方面发挥了十分重要的作用。PAX基因家族通常被认 万方数据 山东大学博士学位论文 山东大学博士学位论文 为是细胞系特异性的组织调节器，在其表达谱上完