表没食子儿茶素没食子酸酯全乙酰化衍生物对柔红霉素致小鼠.PDFVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１４Ｍａｒ；３０（３）：３４５～８ ·３４５· 网络出版时间：２０１４－２－２４１３：４３　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１３４３．０１２．ｈｔｍｌ 表没食子儿茶素没食子酸酯全乙酰化衍生物对 柔红霉素致小鼠心脏毒性的影响 １ １ １ ２ １ ３ １ 李　丽 ，唐燕霞 ，欧冰凝 ，周焕第 ，陈润丽 ，刘布鸣 ，梁　钢 （１．广西医科大学药学院，广西 南宁　５３００２１；２．广西中医药大学药学院，广西 南宁　５３０００１； ３．广西中药质量标准研究重点实验室，广西 南宁　５３００２２） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１４．０３．０１２ ＥＧＣＧ具有抗氧化、抗肝癌及抑制心肌细胞氧化损 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１４）０３－０３４５－０４ ［２－４］ ［５］ 伤等广泛的生物活性 。研究发现 ，ＥＧＣＧ能 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ３２２．１１；Ｒ５４０．４１；Ｒ９７７３；Ｒ９７９１ 有效抑制羰基还原酶（ＣＢＲ１）的代谢活性，增强 摘要：目的　研究表没食子儿茶素没食子酸酯（ＥＧＣＧ）全乙 ＤＮＲ抗肿瘤作用并降低其心脏毒性。但由于ＥＧＣＧ 酰化衍生物（ＡｃＥＧＣＧ）对柔红霉素（ＤＮＲ）致小鼠心脏毒性 脂溶性差、体内不稳定以及生物利用度低等原因使 的影响。方法　８０只小鼠随机分为４组（ｎ＝２０）：正常组、 －１ 其应用受到了限制。ＥＧＣＧ乙酰化衍生物是在 ＤＮＲ致心脏毒性模型组、ＡｃＥＧＣＧ高剂量组（８０ｍｇ·ｋｇ ）、 －１ ＥＧＣＧ的侧链酚羟基上进行乙酰化修饰获得的，其 ＡｃＥＧＣＧ低剂量组（４０ｍｇ·ｋｇ ）。采用腹腔注射ＤＮＲ（１５ ［６］ －１ 稳定性和生物利用度比ＥＧＣＧ高 。体外实验表 ｍｇ·ｋｇ ）制备小鼠心脏毒性模型。检测小鼠心电图、血清 心肌酶谱、高敏肌钙蛋白Ｔ（ＴＮＴＨｓ）、超氧化物歧化酶 明ＥＧＣＧ全乙酰化衍生物（ＡｃＥＧＣＧ）有较好的逆转 ［７］ （ＳＯＤ）、丙二醛（ＭＤＡ），电镜观察心肌超微结构。结果　 肝癌多药耐药性作用 ；ＡｃＥＧＣＧ联合５ＦＵ的体内 ＤＮＲ可导致小鼠心律失常，血 心肌酶谱和ＴＮＴＨｓ明显升 抑瘤作用比 ＥＧＣＧ联合 ５ＦＵ的增强，且毒性降 高，血清和心肌ＳＯＤ活性降低，ＭＤＡ含量增多，心肌超微结 ［８］ 低 。本研究旨在通过制备柔红霉素致小鼠心脏 构损伤；而 ＡｃＥＧＣＧ可拮抗 ＤＮＲ所致上述变化。结论　 毒性模型，观察 ＡｃＥＧＣＧ对心电图、心肌酶等生化 ＡｃＥＧＣＧ对ＤＮＲ致小鼠心脏毒性具有保护作用，其作用机 指标及心肌超微结构的影响，探讨 ＡｃＥＧＣＧ对心脏 制可能与增强ＳＯＤ活力和抗脂质过氧化有关。 毒性的保护作用及初步作用机制。 １　材料与方法 关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯全乙酰化衍生物