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细胞因子cytokine,CK 细胞因子 掌握:细胞因子的概念;细胞因子的种类。 熟悉:细胞因子的共同特性;细胞因子的生物 学活性。 了解:细胞因子受体种类;细胞因子与临床的 关系。 引 言 免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用,而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。 介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子、激素和神经递质。 介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括CD、AM、MHC分子、TCR、BCR等。 CK概念 CK是由细胞分泌的高活性小分子可溶性蛋白质,具有多种功能。 CK由细胞分泌,作用对象也须是细胞。 CK通过结合细胞表面的相应受体,调节细胞的各种状态,并介导细胞间的信息传导。 已发现200余种。 少数CK也有跨膜蛋白形式。 8-80Kda,多数30Kda,单链。 最初按来源分类 淋巴因子(lymphokine): IL-2 单核因子(monokine): IL-1 其他细胞产生的CK:EPO 现在通用的分类 白细胞介素(Interleukin, IL) 由白细胞产生并介导白细胞间相互作用,IL-1~IL-38 干扰素(Interferon, IFN) 干扰病毒复制,IFN-α,IFN-β,IFN-γ 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor, TNF) 使肿瘤细胞死亡,TNF-α,TNF-β(LT-α) CK作用的共同特点 理化特性: 1.小分子可溶性蛋白(8-30KD); 2.多为单链;无抗原特异性 3.与受体结合后发挥作用; 3.可诱导产生,半衰期短; 作用方式和特点: 高效性;时效性;局部作用以自分泌和旁分泌为主; 多源性;多样性;自限性分泌; 存在方式和产生特点: 多效性;重叠性;协同性;拮抗性 CK的局部分泌方式 调节固有性免疫 激活NK细胞和单核-巨噬细胞 调节适应性免疫 T细胞分泌的因子调节免疫 刺激造血 CSF、IL参与造血细胞的分化 CK调节B细胞活化与分化 CK刺激造血 五类CKR结构 CK功能抑制分子 CKR拮抗剂 可溶性CKR 细胞因子与疾病的发生 细胞因子与炎症 促进炎性细胞的渗出与趋化 激活炎性细胞 引起发热、参与炎症病理性损害 细胞因子与肿瘤 抗肿瘤作用:IL-2, TNF 促肿瘤生长:IL-6 “细胞因子风暴”与炎症 部分CK类药物和相关生物制品 细胞因子临床应用存在下列问题 体内效果远不如在体外理想 体内应用毒性反应相当严重 细胞因子的半衰期过短(以分钟计) 细胞因子疗法的改进方案 细胞因子的局部应用 诱导机体持续产生内源性细胞因子 细胞因子导向疗法 改进体内的应用方案,联合应用优于单独用 细胞因子基因疗法 小 结 1. 细胞因子的分类:白细胞介素,干扰素,肿瘤坏死因子,集落刺激因子,趋化因子,生长因子; 2. 细胞因子的生物学活性包括:调节固有性免疫;调节适应性免疫;刺激造血;促进细胞凋亡,参与炎症反应,刺激组织的生长与再生,与神经、内分泌系统的关联等; 3.细胞因子的共同特点 Thanks for attention! 复习思考题 1. 简述细胞因子的种类。 2. 细胞因子的产生和分泌有何特点?举例说明。 3. 细胞因子的作用特点有哪些?举例说明。 4. 细胞因子的主要生物学活性有哪些? 参考资料 基本教材:医学免疫学(第2版,安云庆主编) 参考教材:医学免疫学(第4版,陈慰峰主编), 医学免疫学(第2版,安云庆主编), 医学免疫学(龚非力主编本科教材), 医学免疫学(龚非力主编研究生教材), Medical Immunology(10th edition),Medical Immunology(Kuby主编), Immunobiology(7th edition, Joneway’s) * * 徐 琦 新疆医科大学免疫学教研室 一、概述 二、细胞因子分类 三、细胞因子的共同特点 四、细胞因子的免疫学功能 五、细胞因子受体 六、细胞因子与临床 本章主要内容 一、概述 二、细胞因子分类 三、细胞因子的共同特点 四、细胞因子的免疫学功能 五、细胞因子受体 六、细胞因子与临床 本章主要内容 重点 现在通用的分类 集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) 刺激造血细胞的分化发育,G-CSF, GM-CSF, M-CSF, EPO, TPO…… 生长因子(Growth factor, GF) 刺激细胞的生长和分化,TGF-β
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