Aldol缩合反应的立体化学.PDFVIP

第26卷 第2期 摇 摇 大 学 化 学 Vol.26 No.2 摇 2011年4月 UNIVERSITY CHEMISTRY Apr.2011 摇 Aldol缩合反应的立体化学 ———Zimmerman鄄Traxler过渡态 何广武摇 张振琴摇 刘莳摇 姜慧君* (南京医科大学药学院摇 江苏南京210029) 摇 摇 摘要摇 介绍Aldol缩合反应中Zimmerman鄄Traxler模型,讨论烯醇盐构型与产物立体化学之间的对应关 系:E型烯醇盐倾向生成反式产物,而Z型烯醇盐倾向生成顺式产物。 阐述了遵循Zimmerman鄄Traxler模型需 要满足的条件以及影响烯醇盐构型的因素。 摇 摇 关键词摇 Aldol缩合摇 立体化学摇 过渡态摇 烯醇盐 摇 摇 Aldol缩合反应(即羟醛缩合反应)是一类重要的有机化学反应,由于该反应生成的产物大多是有 机合成的重要中间体,因此,一直是有机合成化学的研究热点。 Aldol反应除形成新的碳鄄碳键外,产物 中还常常会出现新的手性中心。 例如,乙醛在稀碱溶液中发生羟醛缩合反应后,形成一个新的碳鄄碳键, 生成茁鄄羟基丁醛,同时在产物的茁鄄位产生一个手性中心(图1)。 图1摇 乙醛在稀碱溶液中进行的Aldol缩合反应 摇 摇 在国内现行的有机化学教材中,对Aldol缩合反应中的烯醇盐和羰基的亲核加成反应机理及该反 应在有机合成中的应用描述较多,而对Aldol缩合反应中的立体选择性几乎未加以讨论。 事实上,当醛 的碳原子数逸3 时,形成的烯醇盐有Z 和E两种不同构型,当它们再与羰基加成后,生成的产物中含有 两个手性中心,理论上有4种产物(图2)。 图2摇 3个碳以上的醛在碱作用下进行的Aldol缩合反应 摇 摇 本文将对上述Aldol缩合反应的立体选择性以及如何控制缩合反应的条件以减少次要产物的生成 * 通讯联系人,E鄄mail:huijun_jiang@263.net 摇 第2期 何广武 等:Aldol缩合反应的立体化学———Zimmerman鄄Traxler过渡态 81 进行探讨。 1摇 Zimmerman鄄Traxler过渡态模型 1957年,美国西北大学的 Zimmerman 和 Traxler 为了解释由格式试剂介导的 Ivannov 及 Reformmatsky反应中优势产物的立体化学问题,首先提出了著名的椅式构象的六元环过渡态模型,即后 [1] 人常称的Zimmerman鄄Traxler模型 。 该模型首次从立体化学的角度对Aldol缩合反应进行了剖析,指 [2] 出烯醇盐构型与产物立体化学之间的对应关系,较好地解释了产物的立体化学特征。 随后 Dubois 、 [3] [4] Heathcock 、Evans 等先后对Aldol缩合反应的立体化学进行了更加深入细致的研究,进一步完善了 Aldol缩合反应的立体化学控制技术,实现了高度非对映选择性地合成Aldol缩合产物。 Zimmerman鄄Traxler 模型如图3所示(能量相等的对映体的过渡态未在图中显示)。 当烯醇盐与羰 基进行亲核加成时,羰基从垂直角度接近烯醇盐,与烯醇氧键合的金属M(M为碱带入的金属离子)与 羰基氧配位,于是两化合物形成了椅式六元环结构的过渡态。 若将过渡态中的羰基碳标记为1,烯醇盐 的两个碳标记为2 和3,则烯醇盐的氧在4位,M在5位,羰基氧在6位;图3 中2、3之间原为烯醇盐碳鄄 碳双键,1、6之间原为碳鄄氧双键。 在此过渡态中,有空阻作用的取代基应尽可能采取平伏键状态,这样 有利于碳鄄碳键的生成。 1 2 在碱作用下