原发性高血压的发病机制.ppt

又称高血压病，是常见的心血管疾病之一，也是世界上流行最广、危害最重、隐蔽最深的一种心血管疾病，与人类死亡的主要疾病如冠心病、脑血管疾病等密切相关。发病率高、致残率高、死亡率高，而知晓率低、治疗率低、控制率低。因此，世界各国均十分重视原发性高血压从发病机理致临床防治的研究。 高血压就在你我身边 我国高血压病患者数量已达1.6亿，每年增加300多万人 在我国，平均每10人或每三个家庭就有一个高血压病患者 我国高血压的控制率 国人对高血压病的认知状况—三高三低 定义及特点 体循环动脉压（收缩压或/和舒张压）升高为主要表现的临床综合征。 常伴有心、脑、肾等重要器官功能改变，为心血管病主要死亡原因之一。 高血压病的病因分类: 诊断标准：（表1） 类别 收缩压 舒张压 理想血压 120 80 正常血压 130 85 正常高值 130-139 85-89 1级高血压（轻度） 140-159 90-99 2级高血压（中度） 160-179 100-109 3级高血压（重度） ≥180 ≥110 单纯收缩期高血压 ≥ 140 90 病 因 高血压发病的神经体液机制: 结果发现：随着灌注压的增加，DS和DR大鼠的钠排出量均增加。但在相同灌注压的作用下，DS大鼠每分钟排钠量仅为DR大鼠的一半；其次，高盐时DS大鼠利钠的延迟更为明显，会造成暂时性体钠增加。。 给Dahl盐敏感（DS）大鼠和Dahl盐阻抗（DR）大鼠的离体肾脏进行体外血液灌流， 此实验说明原发性高血压存在肾内缺陷。而导致肾脏排钠能力降低的原因考虑可能与遗传基因的改变有关，引起细胞膜钠离子外转运倾向及近曲小管对钠重吸收增加，从而导致钠潴留。 近曲小管对钠的重吸收 肾潴钠倾向增加导致血压升高的 机制主要有： ①使细胞外液量↑、血容量增多； ②细胞内Ca2+浓度↑,血管壁紧张性↑,阻力↑ Na+ Ca2+ 肾潴钠→胞内钠浓度↑ 细胞膜对钠的通透性↑ 钠泵功能抑制 血浆中钠泵抑制因子↑ （内源性洋地黄样物质） Ca2+ 钙通道 血浆中钠泵抑制因子：又称内源性洋地黄样物质（endogenous digitals like substance，EDLS） 原发性高血压患者血中EDLS水平远远超过 正常血压者 原发性高血压患者血压、红细胞内钠含量 均与血浆中EDLS水平呈正相关；而钠泵活 性与EDLS呈负相关。 研究发现： Poston提出钠泵抑制因子产生假说： 原发性高血压存在遗传性肾排钠障碍，为排泄潴留的钠，机体释放EDLS增多，以抑制肾小管细胞膜的钠泵，减少钠离子的重吸收，但同时也抑制了小动脉平滑肌细胞膜的钠泵，导致血压升高。 ③钠潴留引起交感神经活性增强 Takeshta等研究发现，高盐摄入时DS大鼠发生高血压，其后肢血管阻力比正常盐摄入时增加，切除后肢的交感神经，则血管阻力的增加减少一半。 Winternize等给SHR大鼠高盐摄入，2周后发现，其丘脑下前核和背中核的NE含量比正常钠摄入时明显增加，血压显著升高，提示钠和交感神经活性在高血压病的发生中有协同作用。 3.平滑肌离子转运障碍 （SM dysfunction of ions transduction ） 平滑肌离子转运紊乱 细胞内Na＋↑: 钠泵抑制因子↑→ Na泵活性↓ 胞膜对钠通透↑…… 1. 细胞水肿 2. 膜去极化,POC激活,Ca2＋↑ 细胞内Ca2＋↑： 原发性高血压时细胞内钙代谢异常的机制： Ca2＋泵功能↓，使细胞对钙的外向转运功能降低. 胞内钠↑，激活Na＋-Ca2＋交换，胞外钙内流↑；膜部分去极化，膜上钙通道开放，进一步促使钙内流。 质膜与钙的结合能力降低，使钙的稳膜作用降低。细胞膜对钙、钠、钾等离子的通透性增加，细胞对外界刺激的敏感性增加。（遗传性膜缺陷障碍） —— 膜学说 Ca2+ 钙通