骨髓微环境研究进展.pdfVIP

维普资讯 国际输血及血液学杂志 2007年第 3O卷第 1期 ·23 · · 综 述 · 骨髓微环境 的研究进展 许 吕宏 综述 方建培 审校 【摘要】 干细胞微环境被认为是干细胞 的 “土壤 ”(niche)，随着各种新技术的发展 ，人们对干细胞微环 境认识逐渐深入 ，已成为一个崭新 的研究热点。骨髓微环境是最具特征性 “土壤 ”之一，是造血干细胞赖 以 生存 的基础 ，与造血生成调控 、干细胞的动员及 归巢有密切联系。本文就骨髓微环境 中重要的信号传 导通 路及可能的分子机制进行综述 。 【关键词】 骨髓微环境 ； 造血干细胞 ； 造血生成调控 ； 动员 ； 归巢 骨髓微环境也称为造血干细胞 (HSC)的 “土壤”， 新 的干细胞模 型——连续性调控模 型，认为 HSC与 最早于上世纪七十年代提出niche的概念 。骨髓微环 HPC可互相转化 ，其表型的波动与细胞周期 中染色体 境以其特征性 的三维空 间结构为 HSC提供赖 以生存 的重塑有关 。 的基础 ，与造血生成调控 、干细胞的动员及归巢等生命 2 骨髓微环境与造血生成调控 活动密切相关 。随着各种新技术的发展和对转基因动 物的研究 ，目前对骨髓微环境中信号传导通路及分子 2．1 成骨细胞 机制的认识逐渐加深，现将有关的研究进展作一综述。 HSC存在于骨髓微环境中，HSC的数量与其定居 的空间大小有关，而成骨细胞是骨髓微环境 的重要组 1 骨髓微环境与 I-ISC 成部分 ，研 究表 明成骨细胞 能调控 HSC造血生成 。 一 般认为骨髓微环境包括基质干细胞、细胞外基 Zhang等 研究发现 ，梭形的成骨细胞与 HSC之间通 质和多种细胞因子。基质干细胞也称为间充质干细胞 ， 过 N一钙粘蛋 白和 一连环蛋 白连接在一起 ，当增加此梭 在一定条件下可向成骨细胞、造血基质细胞、脂肪细胞 形成骨细胞数量时，HSC数量也相应 的明显增加 ，并 等分化 。细胞外基质有纤维连接蛋白、层粘蛋 白和胶原 证实其间主要通过骨形态发生蛋 白(BMP)信号调控 蛋 白等 ，而细胞 因子则包括多种黏 附分子、趋化因子 HSC生成。Calvi等 [5在转基 因动物体内和体外实验 等，共同协调HSC的生命活动。骨髓微环境中骨内膜 中亦表 明，当应用甲状旁腺激素刺激成骨细胞生成时， 区域主要由成骨细胞组成 ，血管区域主要 由血管内皮 同样发现能增加 HSC的数量 ，并认为通过活化 Notch 细胞组成 ，前者在维持 HSC的稳定性发挥重要作用 ， 信号而调控 HSC生成 。而 Visnjic等[6研究表明当成 而后者与 HSC的动员及归巢密切相关。Avecilla等 ] 骨细胞缺乏时，也降低骨髓造血生成的能力。还有研究 研究还表明骨髓血管区域含氧较丰富，营养充足 ，能促 表明成骨细胞调控 HSC造血生成 的机制与分泌骨桥 进 巨核细胞成熟 ，调节血小板生成。 蛋 白有关 ，骨桥蛋白能诱导 HSC凋亡 ，是调节 HSC数 HSC具有 自我更新和多向分化潜能，并具有长期 量的负性因素 ]。 免疫及造血重建功能。通过流式细胞仪分选鉴定 ，HSC 黏附在成骨细胞 的HSC处于静止未分化状态而 表面分子标记为Lin—Sca1+ Kit+。骨髓造血细胞还 保持 HSC数量恒定 ，但如何维持 HSC稳定状态是 目 包括造血祖细胞 (HPC)，由HSC分化 而来 ，是各种成 前研究 的热点。Arai等[8研究表明成骨