双锥回转真空干燥器清洗验证方案.docVIP

双锥冋转真空干燥器淸洗验证方案 方案制订: 方案审核:方案批准:制订日期: 审核日期: 批准日期: 方案制订: 方案审核: 方案批准: 1、 概述： 设备清洗的验证,实际上是对清洗的标准操作规程进行验址。 因此在更换品种时极易造成微量的污染，因而只有彻底地清洗，有可靠的、科学的验证证明 的清洗规程，能确保清洗质量，才能彻底解决污染的危险。 双锥真空干燥箱是用于 设备，主要与药物接触的部位距上料口 5cm处、距转股下5cm处、距下料口 5cm处的残留 物不易清沾，采用化学检杳法对其清沾规程进行验证,在三批生产工艺驗证时,设备按已制 定的淸洗操作规程进行淸洗消毒，然后分别对设备故难淸洗的三个部位进行取样检测药品的 残留量和微牛物数量。 2、 验证目的: 清洗工作的质量直接影响到产品的质量，如果清洗不彻底，残留物超过允许的最低限度就会 污染下一品种，产生交叉污染，甚至发生毒副作川，因此按清洁标准操作规程草案清洗消毒 后，对其清洁结果进行检查测试，考察其清洁标准操作规程是否切实可行，通过三批清洗消 毒验证,证明按淸洁标准操作规程草案淸洗消毒后，设备没有來自上批产品和淸洗消毒过程 影响产品质量的因素，清洁标准操作规程草案是切实可行的，能够生产出达到预期质最标准 的产品，清洁标准操作规程草案可转为正式清洁标准操作规程。 3、 验证小组人员 由验证领导小组相关人员、设备清洁人员、车间管理员、QA人员、QC人员组成，小组成 员为 各人分工如下： :负责本小组成员的协调和指挥，为小组组长。 :负责验证的组织与实施。 :负责验证方案的审核和验证结果的评价。 :负责按清洁规程的执行和检杳。 :负责设备清洁。 :负责取样。 :负责取样的样品检测。 4、 验证时间 200年 月 日、月 日、月曰。 5、 合格标准 5」活性组分残留量 5.1.1小于lOppm,残留物浓度限度为IOmg/kg,即要求上一批产品残留在设备中的物质全 部溶解混合到下一批产品中所致的浓度不得高于lOmg/kg,上做我公司生产的品种，该限度 的安全性是足够的。具体计算可参阅附件2。 5.1.2不能有肉眼可见的残留痕迹。 5.2微生物限度：＜50CFU/25cm2 （棉签擦拭取样）。 6、 取样方法 6.1残留活性组分 6.1.1擦拭：取脱脂棉球用合适溶剂湿润后，用银子夹住湿润棉球，在设备内表而擦拭，每 个棉球擦拭25cm2 （或25cm2的整倍数），对设备最难淸洗部位必须擦拭取样。棉球按附图 “擦拭取样示意图平稳而缓 慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面, 翻转棉球擦拭应与前次擦拭方向垂直。 擦拭取样示意图 6.1.2溶解 擦轼后的棉球放入带盖的试管中，加合适的溶剂至25ml （或25ml的整倍数），加盖振摇使 残超组分溶解。 6.2微牛物限度 擦拭取样同样适用于微生物限度，但是微生物限度的取样应先于残留活性组分，并H应使用 无菌棉球按照表而微生物取样的要求取样。洗脱微生物吋应用无菌生理盐水。 7、 检测方法 7.1残留活性组分 双锥真空干燥箱验证的产晶为马洛替酯。每批重量均以15kg计算。 双锥真空干燥箱的总内表面积以65000cm2计，则允许残留量为:15kgxl0mg/kg-10=15mg 在65000cm2上允许残留15mg,则在100cm2上允许残留量为24ug。 7.1.1取样回收率和重现性验证 对照溶液的配制：精密称収马洛替酯60mg, K 100ml量瓶中，加乙醇约70ml,振摇使马洛 替酯溶解，加乙醇稀释至刻度，摇匀，粘:密量取lml,置10（） ml的量瓶屮，加乙醇稀释至 刻度，摇匀，作为对照溶液。 试样溶液的制备：准备一块500x500mm平整光洁的不锈钢板，在钢板上用钢锥划出 400x400mm的区域，每隔100 mm划线形成16块100x100mm的方块（每1方块为100 cm2）, 在400x400mm的区域钢板上均匀地喷雾浓度为0.10 mg/ ml［精密称取马洛替酯lOmg,置100 ml量瓶中，加乙醇约70ml,振摇使马洛替酯溶解，加乙醇稀释至刻度，摇匀］的马洛替酯溶 液10ml,用电吹风温和地吹干，按擦拭法用湿润棉球擦拭钢板，每擦一个方块（100cm2） 换一根棉球，共擦10个方块，将擦拭林分别放入试管中，分别加入乙醇10ml洗脱，加塞, 轻摇试管，并放置10分钟，使马洛替酯溶出，作为试样溶液。 测试：照分光光度法，在362nm波长处分别测定对照溶液和试样溶液的吸收度。 361nm 362nm 363nm 对照溶液的吸收度为 试样1#吸收度为 试样2#吸收度为 xl00% =xl00% =xl00% =xl00% =xl00% =xl00% =x!00%=xl00% =xl00%=x!00% =试样