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造血干细胞移植及其临床应用 什么是造血干细胞? 造血干细胞是人体内所有血细胞的种子细胞 造血干细胞特性 造血干细胞具有向各系(红系、粒系、巨核系)造血细胞(包括免疫细胞)分化成熟及自我复制、更新的特点。 造血干细胞具有长久稳定重建机体遭受致死性放疗和/或化疗损害的造血功能和免疫功能的能力。 什么是造血干细胞移植? 定义:在放/化疗后输注造血干细胞(自体或异体)以重建患者造血和免疫功能来治疗疾病的方法,称为造血干细胞移植。 适应证: ●肿瘤性疾病:急性白血病、慢性白血病、恶性淋巴瘤骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤及某些实体肿瘤等。 ●非肿瘤性疾病:重症再生障碍性贫血、免疫缺陷病或自身免疫性疾病、某些先天性溶贫,如海洋性贫血等。 大剂量化/放疗+造血干细胞移植 提高疗效 造血干细胞移植分类 干细胞来源: 1.骨髓移植 2.外周血造血干细胞移植 3.脐带血移植 供体来源: 自体、异体(同基因、异基因) 北美移植病种(2002) 外周血干细胞移植基本技术 干细胞动员 干细胞采集、净化 干细胞保存 干细胞回输 外周血干细胞动员及采集 1.动员:由于外周血干细胞含量太低,通常采用细胞因子方法进行外周血干细胞动员。每天皮下注射细胞因子 G-CSF或GM-CSF,常用剂量为5-10ug/kg/d,一般5天左右。 2.采集:应用单采血细胞分离机,从供者的静脉血中采集干细胞(类似于献血)。 骨髓的采集 部位及采集方法:采集主要部位为二侧髂后。采集量通常为有核细胞数3x108/kg(600ml-1000ml)。为确保供者安全,供者须在术前行 “自体循环采血”供手术时回输。 麻醉:国内多选择硬膜外麻醉,供者可在清醒状态下接受手术,手术一般较为安全。 并发症:采集骨髓手术是非常安全的,术后短期内局部疼痛常见,对患者无任何长期影响。 干细胞的保存 干细胞保存有以下三种方法: +4℃冰箱:不需冷冻保护剂,但仅保存24-48小时。 -80℃深低温冰箱:需冷冻保护剂,可较长时间保存。 -196℃液氮:需冷冻保护剂,可更长时间保存,通常需要程控降温仪。 冻存干细胞回输 干细胞复温:在42℃水浴箱中进行。 干细胞回输:干细胞复温后需立即从静脉回输给患者。冻存的干细胞如用肝素抗凝,必需用鱼精蛋白中和肝素。 移植预处理 什么是移植预处理?造血干细胞移植前,患者须接受一个疗程的超大剂量化疗,有时再加上大剂量放疗,这种治疗称移植预处理。 移植预处理目的: ●清除体内残存的恶性细胞或异常细胞群。 ●抑制免疫系统,使造血干细胞不易排斥。 ●为造血干细胞植入形成必要的“空间”。 异基因移植特点 ------------------------------------------------------------------------------------------------------- 特 点 异基因移植 ------------------------------------------------------------------------------------------------------- 年龄限制 45-55岁 移植面临的主要问题 找到HLA相合兄弟姐妹 或血缘无关供髓者 主要并发症 GVHD、复发 移植相关死亡率 相对较高 抗肿瘤效应 作用肯定(GVL
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