万古霉素耐药肠球菌的分子特征及肠球菌感染小鼠代谢组学分析微生物与生化药学专业论文.docxVIP

北京协和医学院硕士学位论文 北京协和医学院硕士学位论文 摘要 析中，成功建立了肠球菌感染小鼠脓毒症模型，采用基于LC．MS技术的非靶向代 谢组学分析，对空白对照组与感染后4 h、8 h、24 h组小鼠进行两两比对分析， 在ESI正离子检测模式下分别得到了69种、 69种、 61种差异性代谢物，在 负离子检测模式下分别得到了99种、91种、 90种差异性代谢物，综合两两比 对结果，最终得到了95种差异性代谢物，其中21种差异性代谢物在整个感染过 程中均有显著的变化。代谢物富集分析和代谢通路分析结果推测脓毒症影响氨基酸 代谢、磷脂代谢、三羧酸循环、亚油酸和亚麻酸代谢、尿素循环。以40种差异性 代谢物为对象，建立靶向代谢组学分析方法，针对粪肠球菌ATCC 29212和 ATCC 51299感染小鼠脓毒症模型进行分析，最终在粪肠球菌ATCC 29212感染小 鼠脓毒症模型中筛选出17种潜在生物标志物，在粪肠球菌ATCC 51299感染小鼠 脓毒症模型中筛选出12种潜在生物标志物。 结论我国万古霉素耐药菌在粪肠球菌中分离率较低，但屎肠球菌中万古霉素耐药 情况较严重，并且耐药菌株携带易于传播和转移的vanA基因。同源性分析结果显 示万古霉素耐药存在同源性传播的可能性；在粪肠球菌ATCC 29212感染小鼠脓毒 症模型中发现的17种潜在生物标志物中，感染动物体内牛磺酸、胸苷、胞苷、肌 酸、谷氨