胺类药物的分析.ppt

第十一章 胺类药物的分析 1.盐酸普鲁卡因及其制剂的分析 2.盐酸利多卡因的分析 3.对乙酰氨基酚及其制剂的分析 4.肾上腺素及其制剂的分析 盐酸普鲁卡因的分析 根据局麻药构效关系 局麻药的构效关系 基本结构 亲脂部分 亲脂部分可以是芳烃及芳杂环，其中苯环的作用较强。 当苯环上引入羟基、烷氧基、氨基药效增强。以对位引入氨基、丁氨基局麻作用最佳。 局麻药的构效关系 中间链 决定药物的稳定性。局麻作用的强弱顺序为： 酰硫＞酯基＞酮＞酰胺 作用时间顺序为： 酮＞酰胺＞酰硫＞酯基 n一般为2～3。C链延长，作用时间延长，但毒性增大。 局麻药的构效关系 亲水部分 可以是仲胺、叔胺或含氮杂环，以叔胺最好。叔胺上的两个烷基一般相同；而且以3～4个C时作用最强。 局麻药要具有一定的水溶性与脂溶性。水溶性有利于药物在体内的运输；脂溶性有利于药物穿透生物膜。 局麻药作用于神经细胞膜上Na+通道内口 鉴别 4、IR 特殊杂质的检查 对氨基苯甲酸 检查原因：对氨基苯甲酸脱羧转化为苯胺，苯胺易氧化变色，导致疗效降低，毒性增加。 HPLC：外标法 杂质限度 原料药：0.5% 注射液：1.2% 粉针：0.5% 含 量 测 定 原料药、粉针：NaNO2法 注射液：HPLC（外标法） 盐酸利多卡因的分析 根据局麻药构效关系及不易水解的性质 鉴 别 1、IR 含量测定 原料药及制剂 HPLC（外标法） 特殊杂质的检查 注射液：有关物质 HPLC 2,6-二甲基苯胺；HPLC 教材新增内容 对乙酰氨基酚的分析 根据药物名称直接写 鉴别 3、IR 特殊杂质的检查 对氨基酚及有关物质：HPLC 来源：反应不完全；水解产生 检查原因：毒性；使颜色加深 对氯乙酰苯胺：HPLC 原料药： 制剂： 对氨基酚：HPLC 含量测定 原料药、片剂、咀嚼片、栓剂、胶囊、颗粒均用UV 吸收系数法 泡腾片、滴剂、注射液、凝胶用HPLC 内标法 其余外标法 计算题 取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4％NaOH溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4％NaOH溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸光度值（E =715）。 含量%= eg：对乙酰氨基酚42mg，照药典方法测得257nm的波长处Ａ＝0.5942，求其百分含量？ 计算思路 解：根据题意得：由Ａ＝E Cl得 100ml溶液中的Ｃ＝ ＝ ＝8.3×10－6g/ml ∴5ml溶液中的药品质量为：ｍ1＝Ｃ×Ｖ＝8.3×10－6g/ml×100ml＝8.3×10－4ｇ 250ml溶液中的药品质量为：ｍ2＝8.3×10－4ｇ×250ml/5ml=4.15×10－2ｇ 其百分含量为： 肾上腺素的分析 苯乙胺类药物 两性化合物 较强的还原性 苯乙胺类药物在弱酸条件下与Fe3+配位大多显绿色；加入碱大多变为紫色，随即被Fe3+氧化变为紫红色的醌 肾上腺素红 构 效 关 系 2个C作用最强 单取代。无取代主要为α受体效应；甲基取代兼有α、β受体效应；异丙基取代主要为β受体效应 为羟基，使作用强度增加，尤以3，4位羟基最明显（3比4重要），但羟基易受体内酶的影响而使作用时间缩短 引入甲基时，空间位阻使该类药物不易受酶的破坏而使稳定性增加，时效延长，但强度减弱，毒性增加，且随着α碳原子上烃基的增大而使毒性更大，强度更弱 OH通过氢键与受体结合，左旋体活性＞右旋体