b阻剂的临床应用 .pptVIP

β受体阻剂在心血管疾病中的临床应用 株洲市中医院心内科 刘小林 ? β阻滞剂 庾柚图恋囊├硌?庾柚图猎诟哐沟挠τ?庾柚图猎谛牧λソ叩挠τ?庾柚图猎诠谛牟〉挠τ?庾柚图猎谛穆墒С５挠τ?庾柚图猎谄渌难芗膊』蛄俅沧纯龅挠τ? 甲状旁腺素分泌 β1和β2 甲状旁腺 促进去甲肾上腺素分泌 β2 神经末梢 T4向T3转变 β2 甲状腺 松弛 β2 胃肠道 糖原分解，糖异生 β2 肝 胰岛素/胰高血糖素分泌 β2 胰（β细胞） 血管扩张、收缩力增强，糖原分解，K摄取 β2 骨骼肌 松弛 β2 膀胱逼尿肌 血管扩张 β2 静脉 松弛 β2 胆囊和胆管 血管扩张 β2 动脉 分泌肾素 β1 肾 增强收缩、传导和心室起搏点自律性 β1和β2 心室 扩张 β2 支气管 增强收缩 β1和β2 心房 分解 β1 脂肪 加快传导 β1和β2 房室结 松弛 β2 子宫 加快心率 β1和β2 窦房结 作用 受体 组织 作用 受体 组织 β1和β2受体组织分布及其介导的生理作用 血管收缩 a1、 a2 血管平滑肌 血管舒张 b2 冠状血管 血管舒张 b2 正性 变力、变时、变传导 b1 b2 心 肌 生理作用 优势受体 器 官 心脏和血管肾上腺素能受体分布及药理作用 β1受体还介导交感神经系统儿茶酚胺的作用， 参与心力衰竭和高血压的发病过程。 肾上腺素激动 支气管扩张、血管舒张、胰岛素分泌增加、糖元分解增强。 血管平滑肌 支气管平滑肌 β2受体 去甲基肾上腺素和肾上腺素所激动 兴奋时可使心率加快、心肌收缩加强、肾素分泌增加 心脏 脂肪组织 β1受体 生理作用 分布部位 心脏和血管肾上腺素能受体分布及药理作用 β阻滞剂的发展 非选择性 如普萘洛尔 选择性 如比索洛尔、美托洛尔、阿替洛尔 非选择性而又具有其它作用 如卡维地洛、布新洛尔 第一代 第二代 第三代 β阻滞剂分类 7倍 卡维地洛、 阿罗洛尔等 阻断α1和β受体 75倍 120倍 美托洛尔、 比索洛尔、 阿替洛尔、 奈比洛尔等 选择性β1阻滞剂 索他洛尔、 普萘洛尔等 非选择性阻滞剂 β1/β2选择性 分类 三种主要差异 - 心脏选择性（b1） - 脂溶性 - 内在拟交感活性（ISA） 这些差异可表达为死亡率的高低 - 亲脂性 / 心脏选择性 / 无ISA b-受体阻滞剂的药理学差异 常用药物的药理学分类 200-800mg 2/d + 低 + 拉贝洛尔 只能静脉给药 0 低 0 艾司洛尔 3.125-50mg 1-2/d + 中 0 卡维地洛 2.5-10mg 1/d 0 中 0 比索洛尔 40-160mg 1/d 0 低 0 索他洛尔 25-100mg 1/d 0 低 0 阿替洛尔 40-180mg 1-2/d 0 中 0 普萘洛尔 50-100mg 1-2/d 0 高 0 美托洛尔 选择性β1阻滞剂 用法 扩张外周血管 脂溶性 内在拟交感活性 种类 β受体阻滞剂的药理学特性差异 大量临床试验证明：无内在拟交感活性、高选择性的β阻滞剂具有独特的治疗优势 + ? ? 普奈洛尔 ? + ? 阿替洛尔 ? ? + ++ β1受体选择性 ? + 索他洛尔 + ? 卡维地洛 + ? 美托洛尔 水脂双溶 ? 比索洛尔 脂溶性 内在拟交感活性 JR Kiechel and J Meier. Clin Invest Med, Jan 1978; 1(3-4): 135-8. b-受体阻滞剂治疗高血压 高血压的形成机制 血压 = 心排血量 x 周围血管阻力 高血压 = 心排血量增加 和/或 周围血管阻力增加 ?前负荷 ?体液容量 肾：钠潴留 外源性钠摄入 遗传因素 ?心肌收缩力 ?心率 血管收缩 交感神经系统 肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统 b-阻滞剂降压的最佳人群 （1 ） ? 冠心病 ? 心绞痛 ? ACS ? 心肌梗死 ? CAD二级预防 ? 慢性稳定性收缩性心力衰竭 ? 室上性和室性心