层层自组装法载药型人工晶状体的制备及其性能研究眼科学专业论文.docxVIP

浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 致谢 致谢 时光荏苒，匆匆八载。饮水思源，感念吾师。衷心感谢我的导师姚克教授一 直以来的关心和指导。姚老师严谨求是的学术态度，创新思辨、渊博求精的专业 学养，无私奉献、淡泊名利的医德医风，儒雅谦虚、待人宽厚的人格魅力，是我 一生学习的楷模和奋斗的目标。在此谨向姚老师致以我最崇高的敬意和最诚挚的 感谢! 科研之路并非平坦，我要感谢孙传宾老师对我悉心的指导，在我每每遇到难 题时给我启发和鼓励，感谢课题组傅秋黎老师、罗陈启老师在实验过程中给予的 无私帮助，感谢实验室中丁文婷博士、翟怡博士、来凯然博士、鱼音惠博士、秦 臻蔚博士、唐俏梅博士、尹厚发博士、方芝博士、周皎洁博士给予的帮助，感谢 赵莹莹、余望舒、吕丹旎、张小波、胡仁剑和阮韦淑怡。感谢高分子系徐志康教 授、黄小军副教授在材料学方面给予的热心指导和帮助，感谢陈鹏程博士、杨皓 程博士、欧洋博士在多个实验细节上提供的大力支持。感谢农生环测试中心的袁 京群老师、吴筱丹老师给予的指导，感谢化学系习玲玲老师、王腾飞硕士给予的 帮助。 感谢浙江大学和浙江大学医学院附属第二医院，为我提供了优秀的学习平台， 让我结交了如此重要的良师益友。 最后我要感谢我的父母和家人，在精神和物质上给我无私的关爱和支持，使 我得以完成整个博士阶段的学习。一路走来，感受了太多人的关心和帮助，谨以 此表达最诚挚的感谢! 姜 婵 二。一六年四月于求是园中 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 中文摘要 层层自组装法载药型人工晶状体的 制备及其性能研究 浙江大学医学院 眼科学 博士研究生 姜 婵 导 师 姚克教授 中文摘要 目的： 利用静电层层自组装法在人工晶状体上修饰指数增长型载药多层膜，并探索 改性后的人工晶状体其理化性质、光学及力学性质、体外细胞毒性以及杀菌性能。 方法： 利用次大气等离子体技术结合静电层层自组装技术，以妥布霉素和阿米卡星 作为装载药物，在人工晶状体表面组装聚乙酰亚胺．(透明质酸．聚赖氨酸／妥布霉 素或阿米卡星)n．透明质酸多层膜。利用接触角测量检测其亲疏水性能。利用石英 晶体微天平(QCM)全程模拟组装过程，检测自组装膜的质量、厚度及粘弹性能 随层数增加的变化，并验证指数模式增长。通过场发射扫描电镜和原子力显微镜 对改性后的人工晶状体进行表面形貌检测，并计算表面粗糙度。利用X-射线光电 子能谱对改性后的人工晶状体进行表面元素构成分析，验证组装过程的成功性。 应用SFDA关于IOL质量检测的国家标准(YY-0290)对改性后IOL进行相关测试， 包括像质、光焦度、光谱透过率和动态疲劳耐久性等。将改性后人工晶状体浸泡 的细胞培养液与人晶状体上皮细胞及人视网膜色素上皮细胞共同培养，并用CCK．8 II 万方数据 浙江大学博士学位论文 浙江大学博士学位论文 中文摘要 实验检测对这种两种细胞的毒性作用。将改性后的人工晶状体与表皮葡萄球菌共 同培养，通过荧光染料试剂盒在荧光显微镜下观察活细菌与死细菌数量，检R《IOL 的体外杀菌效果。 结果： 通过接触角测定，改性后的IOL亲水性大幅度提高。通过QCM模拟组装过程， 证实了组装的成功性，且通过改进组装体系条件，IOL表面物质的质量与厚度随层 数增加呈指数增长模式，大大提高了改性效率和载药量。场发射扫描电镜和原子 力显微镜显示改性后IOL表面形貌和粗糙度无明显改变。XPS显示表面元素成分变 化是组装成功的表现。对改性后IOL进行光焦度、像质、光谱透过率和动态疲劳耐 久性测试后发现，新型IOL各个方面均符合国家标准(YY-0290)。CCK。8实验证明， 改性后人工晶状体对人晶状体上皮细胞和人视网膜色素上皮无明显毒性作用。体 外杀菌实验证明，载药型IOL可有效杀死表皮葡萄球菌。 结论： 通过静电层层自组装法成功制备出表面(透明质酸／妥布霉素(或阿米卡星)． 聚赖氨酸)n多层膜修饰的新型人工晶状体，该多层膜的质量、厚度可随层数增加 实现指数增长模式。所使用的该种改性方法不仅提高了IOL表面亲水性，且不影 响表面形貌及粗糙度，改性后IOL光学、力学性能符合国家标准(YY-0290)，对 于体外人晶状体上皮细胞和入视网膜色素上皮细胞无明显毒性作用，在体外实验 中证明具备杀灭表皮葡萄球菌的效果。这种新型载药型人工晶状体有望用于防治 白内障术后眼内炎的发生。 关键词：静电层层自组装；人工晶状体；药物传递系统；指数型增长 III 万方数据 Prepa