姜黄素结构衍生物抗肿瘤活性筛选及其机理初探生理学专业论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 论 论 文 独 创 性 声 明 文 英 硕 士 学 位 论 文 答 辩 委 员 会 成 员 名 单 姓姓名名 职 称称 单 位位 备 注注 胡胡应 和和 教 授授 华 师 大 脑 功 能基 因组 学 研 究所所 主 席席 夏夏 钢钢 教 授授 华 师 大 脑 功 能基 因组 学 研 究 所所 委委 贝贝贝贝贝贝 胡胡金 锋锋 教 授授 华 师 大 脑 功 能基 因组 学研 究所所 委委 贝贝贝贝贝贝 文文 坷坷 副 教 授授 华 师 大 脑 功 能基 因组 学研 究所所 委委 贝贝贝贝贝贝 许许治 良良 副 教 授授 华师 大 脑 功 能基 因组 学研 究所所 委委 贝贝贝贝贝贝 段段雅 乐乐 工 程 师师 华 师 大 脑 功 能基 因组 学研 究所所 答 辩 秘 书 华 华 东 师 范 大 学 硕 士 学 位 论 文 摘 要 姜 黄 素 结 构 衍 生 物 抗 肿 瘤 活 性 筛 选 及 其 机 理 初 探 摘 要 肿 瘤 疾 病 已经 严 重 威 胁 人 类 的健 康 。化 学 治 疗 是 目前 肿 瘤 治 疗 的 主 要 方 法 之 一 。从 天 然 化 合 物 中 寻 找 新 的抗 肿 瘤 活 性 药 物 ，以抗 肿 瘤 活 性 好 的化 合 物 为 先 导 进 行 结 构 修 饰 ，以期 改 善 其 理 化 性 质 ，提 高 抗 肿 瘤 效 果 降低 毒 性 ，为 开 发 抗 肿 瘤 新 药 的 思 路 之 一 。 本 文 采 用 M T T 比色 法 在 C 6 、H epG Z 、B el一7402 和 SM M e 一772 一等 四种 肿 瘤 细 胞 模 型 上 对 一 系 列 姜 黄 素 的 结构 衍 生 物 进 行 了抗 肿 瘤 活 性 的筛 选 ，并 得 到 了活 性 较 好 的两 个 化 合 物 ccm 一5 和 ccm 一14 ; 利 用 A nllexin V .E G F P 用I 凋 亡 检 测 试 剂 盒 以及 流 式 细 胞 仪 检 测 化 合 物 诱 导 S M M C 一772 1 细 胞 凋 亡 的作 用 ; 利 用 PI 染 色 及 流 式 细 胞 仪 检 测 化 合 物 对 S M M C 一7721 细 胞 周 期 分 布 的 影 响 ; 采 用 We stem 一Bl ot 方 法 检 测 化 合 物 对 细 胞 凋 亡 相 关 的 蛋 白活 性 表 达 水 平 ，初 步 探 讨 其 可 能机 理 ， 为 抗 肿 瘤 药 物 先 导 分 子 的 发 现 提 供 实 验 依 据 。 1 . 抗 肿 瘤 活 性 化 合 物 的筛 选 及 其 IC 50 测 定 为 了考 察 本 研 究 所 在 研 的天 然 产 物 ，重 点 是 姜 黄 素 结 构 衍 生 物 抗 肿 瘤 活 性 大 小 ，确 定 了 四种 肿 瘤 细 胞 的 M T T 筛 选 条 件 ，对 一 系 列 化 合 物 进 行 了抗 肿 瘤 活 性 筛 选 ，并 测 定 其 IC 50 。 结 果 显 示 有 较 多 化 合 物 均 具 有 较 好 的抗 肿 瘤 活 性 ，其 中 最 好 的 为 姜 黄 素 结 构 衍 生 物 ccm 一5 和 ccm 一14 ，且 它 们 抑 制 细 胞 增 殖 的作 用 具 有 剂 量 依 赖 性 。 2 . 化 合 物 cem 一5 、 cem 一14 诱 导 S M M C 一7 72 1 细 胞 凋 亡 的检 测 为 了研 究 ccm 一5 和 ccm 一14 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 的 作 用 是 否 通 过 凋 亡 的 方 式 诱 导 ，我 们 利 用 流 式 细 胞 技 术 对 这 些 化 合 物 作 用 S M M C 一7 72 1 细 胞 后 的 凋 亡 率 进 行 了检 测 ，并 用 荧 光 显 微 镜 观 察 细 胞 形 态 。结 果 显 示 化 合 物 可 以浓 度 依 赖 性 地 诱 导 细 胞 凋 亡 ，并 以早 期 凋 亡 为 主 。而 荧 光 显 微 镜 下 观 察 结 果 与 流 式 细 胞 仪 检 测 结 果 基 本 一 致 。 3 . 化 合 物 cem 一5 、 ccm 一14 对 S M M C 一7 72 1 细 胞 周 期 影 响 的 检 测 一 般 而 言 ， 抗 肿 瘤 化 合 物 诱 导 细 胞 凋 亡 可 能 都 具 有 细 胞 周 期 依 赖 性 ， 故 而 我 们 采 用 PI 染 色 法 ， 利 用 流 式 细 胞 仪 检 测 了 化 合 物 ccm 一5 以 及 ccm 一14 对 华 华 东 师 范 大 学 硕