产前分子诊断中需要注意的若干问题(郑主任)修改(1).pptxVIP

产前分子诊断中需要注意的若干问题;目 录;产前诊断，又称宫内诊断或出生前诊断，是对胚胎或胎儿是否患某种严重遗传病或先天性畸形做出准确诊断，以预防患儿的出生，是预防优生学的重要组成部分。;（一）产前诊断的意义;;（三）产前诊断的指征 ;（四）产前诊断技术;;（一）应选择合适的时期和方法进行染色体相关疾病的产前诊断;染色体核型：46，X，del （X）（q25） ;染色体核型：45，XY，rob（13；13），-13，-13;（二）典型案例分析C： 刘××，女，表型正常;;愉快木偶综合征（快乐天使综合征） 染色体异常：15q11-q13缺失 发病率：1/40000 临床特征：小头畸形、严重智力障碍、语言障碍、共济失调步态、好动、无意识发笑 机制：母源性15q11-q13缺失或UBE3A基因突变;患儿染色体核型未见异常;FISH检测结果示：15q11-q13缺失;33岁孕妇，孕24周，46，XN，B超提示胎儿多处软指标异常，表现为胎儿颈后软组织增厚，肠管回声增强，单脐动脉，对培养后的羊水细胞进行了高通量测序染色体异常检测，结果显示：存在1处染色体结构异常：22q11.21-22q11.23存在2.3M缺失，该片段包UBE2L3,YDJC,CCDC116等几十个基因或基因片段。22q11.21-22q11.23区域的片段缺失与22q11.2缺失综合征（22q11.2 deletion syndrome）有关，临床表现为身材矮小，面部异常，智力障碍等。;（一）NIPT结果分析;NIPT的假阳性 胎儿染色体核型分型 重视知情同意 2.NIPT的假阴性 重视影像学的检查;胎盘嵌合-假阳性发生率约1/1000;胎盘嵌合-假阴性;假阴性原因排查过程;母体自身染色体异常干扰;影响无创产前筛查的因素; 孕周 （12W） 妊娠情况（单胎/双胎/多胎?） 既往病史 如异体输血、移植手术、干细胞治疗、免疫治疗、肿瘤、病毒感染等可能引入外源DNA或改变胎儿游离DNA的组成和比例，影响检测结果） 样本状态及运输 溶血？是否及时采用冷链运输;分析中质量控制;产前筛查与产前诊断（全基因组低拷贝测序技术）;;准确的文库质检是后续获得高质量、均一数据的关键;分析后质量控制;（二）CNV结果的解读;CNV结果分析;;巨细胞病毒感染的现况 胎儿先天性巨细胞病毒感染的后果 巨细胞病毒的血清学检测 巨细胞病毒的分子检测 重视孕妇和新生儿的巨细胞病毒的检测;1.巨细胞病毒感染现况;1.巨细胞病毒感染现况;2. 胎儿巨细胞病毒感染;垂直传播：病毒血症孕妇的垂直传播率高达44%;如果妊娠前的免疫状态未知，诊断基于特异性IgM抗体，特异性IgM抗体阳性的孕妇只有部分为原发性感染 复发性感染孕妇中也可检出IgM抗体，并且原发性感染数月后血清中还可检出IgM抗体 IgM抗体阳性可能还包括IgM抗体假阳性者 抗体：间隔3～4周后重复测定诊断依据包括血清转化现象(初次血清抗体阴性的孕妇出现特异性IgG抗体)，或者IgG抗体滴度增加4倍 IgG抗体亲和力测定：亲和力指数30％，提示孕妇CMV感染为近2-4个月内的原发性感染。IgM抗体阳性伴随低亲和力IgG抗体在诊断母体原发性CMV感染方面优于单纯血清抗体检测。 病毒的分离培养或PCR检测感染的血液、尿液、唾液、宫颈分泌物或母乳乳汁诊断。;4. 重视巨细胞病毒的分子检测;四、巨细胞病毒的检测;目前开展的项目;我们的平台和团队;