阿尔茨海默病脑白质损害的病理及功能影像学特征研究神经病学专业论文.docxVIP

目 目 录 中文摘要 1 英文摘要 7 英文缩写 1 6 研究论文 阿尔茨海默病脑白质损害的病理及功能影像学特征研究 引言 ．．18 第一部分 阿尔茨海默病白质病理改变与影像学对照研究 前言日IJ舌 2—1 材料与方法 21 结果 23 附图、附表 26 讨论 31 小结 34 参考文献 ． ．．35 第二部分轻中度阿尔茨海默病白质病变与认知功能的关系 前言日U岙 3—8芍 材料与方法 38 结果多口术 叶l41 附图、附表 42 讨论 49 小结 51 参考文献 ．．． 52 第三部分 磁共振弥散张量成像评价轻中度阿尔茨海默病脑白质微细 结构损害的研究 前言刚舌 ’，55 材料与方法 55 结果}口木 58Jo 附图、附表 59 讨论 65 小结 ．．j 67 参考文献 参考文献 68 第四部分 1H．磁共振波谱成像评价轻中度阿尔茨海默病患者侧脑室项旁 白质损害的研究 前言刖舌 ’7U70 材料与方法 71 结果 73 附图、附表 74 讨论 78 小结 80 参考文献 81 结论 ．．83 综述一 阿尔茨海默病脑功能影像学研究进展 84 综述二阿尔茨海默病血管性发病机制研究进展 104 致谢 ．．．，． ．．114 个人简历 115 中文摘要阿尔茨海默病脑白质损害的病理及功能影像学特征研究 中文摘要 阿尔茨海默病脑白质损害的病理及功能影像学特征研究 摘 要 阿尔茨海默病(Alzheimer’S disease，AD)是最常见的痴呆原因，早期 表现记忆力下降，以后逐渐出现语言、推理、判断、计算及定向能力的进 行性下降，多伴有行为异常、人格改变和日常生活能力的下降。AD的病 理特征为老年斑(senile plaques，SPs)、神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFTs)、神经元脱失和脑皮质变性萎缩。轻度认知障碍(mild cognitive impairment，MCI)被认为是一种介于正常老年人与AD之间的中 间过渡状态，表现为能够被家人证实的记忆、语言或其他方面的智能损害， 但不影响日常生活能力。一般认为多数遗忘型MCI(aMCI)最终将发展 为AD，每年约10％，---15％转化为AD。我国有数百万AD患者，正在成 为一个庞大的人群。AD除增加家庭和社会的照料负担以外，还使家庭和 政府付出了巨大的经济支出。目前AD仍无有效的治疗方法，早期诊断及 早期干预是当前的研究热点。早期AD和MCI是很多药物和疫苗的治疗 目标，目的是减慢或阻止AD病理的发展。然而，只有晚期AD才能做出 准确的I临床诊断，此时药物治疗几乎无效。 结构影像学在AD的早期诊断中一直扮演着重要的角色，但以往的研 究多致力于AD大脑形态学改变，如选择性颞叶内侧海马结构、内嗅皮层 线性及体积变化可出现在AD早期阶段。有很多证据显示，仅凭视觉评估 海马萎缩就能很精确地鉴别AD和认知功能正常的老年人。然而，当海马 结构及内嗅皮层出现明显的形态学改变时，AD病程往往已进展到较晚期。 最新的研究认为，早期AD及MCI在皮质结构未发生改变前，脑功能就 发生了改变，这种改变可能与白质损害引起的皮质中枢的信息联络中断有 关。 血管性痴呆(vascular dementia，VD)，尤其是皮质下缺血型血管性痴 呆(包括Binswanger病)的特征性病理改变为皮质下腔隙性梗死和深部 白质损害(white matter lesions，WMLs)。WMLs被认为与小血管病变引起 的慢性缺血有关。然而，WMLs不只见于VD，多数AD患者及一部分 MCI患者也存在着传统影像学上可见的白质损害。尽管神经影像学和神 中文摘要经病理学已经证实AD和MCI患者存在脑白质大体和微结构改变，但这 中文摘要 经病理学已经证实AD和MCI患者存在脑白质大体和微结构改变，但这 些白质改变的临床意义及病理生理机制仍需要进一步研究确定。有些研究 报道，与非痴呆老人比较AD患者WMLs更加明显，而另一些研究未得 到同样的结论。此外，AD患者WMLs与认知功能的关系也仍不清楚，有 些研究提示WMLs与认知功能有关，伴有WMLs的AD患者认知功能障 碍更加明显；而其他一些研究未发现二者之间的关系。因此，AD患者尤 其是早期患者WMLs的临床意义仍未明了。一项定量研究发现，WMLs 与记忆障碍、处理速度和执行功能有关。另有很多研究一致认为，WMLs 与年龄、高血压及其他心血管危险因素也有关，提示其可能是一种血管相 关性疾病，尽管这种改变是一种非特异性病理改变。 越来越多的病理学证据显示，AD患者存在着明显的白质损害和功能 异常。有病理学证实，WMLs在AD临床症状显现中扮演着重要作用， WMLs的加重可能增加罹患AD的危险性。另有很多研究发现，除了常见 于灰质区的典型病理