ⅰ类组蛋白去乙酰化酶在爪蟾视顶盖发育过程中的亚细胞定位神经生物学专业论文.docxVIP

杭州师范大学硕士学位论文 杭州师范大学硕士学位论文 I类组蛋白去乙酰化酶的亚细胞定位 杭州师范大学研究生学位论文独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。 除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果 也不包含为获得揎趟!垂整盘生或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我 一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名： 签字日期： 加6年‘月7日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解蕉坦疰整太芏有权保留并向国家有关部门或机构 送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权擅妇堙整盘生可以将 学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、鲡印或扫描等 复制手段保存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名 稚 翩雠 百 签字日期：酗6年彳月7日 辩 啉 月 协弋弘 万方数据 杭州师范大学硕士学位论文 杭州师范大学硕士学位论文 I类组蛋白去乙酰化酶的亚细胞定位 致谢 不知不觉问，硕士研究生生涯即将结束，三年的学--j生活使我受益匪浅。还 记得初来乍到，陌生的环境让人不知所措，但逐渐被老师、师姐师兄及同学们的 热情所感染，并很快融入到生科院的学-j生活中。在毕业论文完成之际，真挚地 向在科研道路上引领我前进的老师，在生活中给予我奠大帮助与支持的同学、朋 友和家人表示感谢! 首先感谢我的导师沈万华教授，本论文也是在他的悉心指导下完成的。沈万 华老师学识渊博，思维活跃，推理缜密，具有严谨的治学态度和求是的科研精神， 是我学习的榜样，他的学识以及人格魅力也使我受益匪浅。除此之外，沈老师在 平时也非常关心我的实验、学习和生活，始终给予我精心的培养和关怀，令我终 身难忘。可以说沈万华老师的各个方面都令我敬佩不己，他对生活的乐观态度和 对科学研究的热情也深深地感染着我。“一日为师，终身为师”，在此，我特别 向沈万华老师致以我诚挚的谢意和崇高的敬意。 感谢我的师兄陶轶在实验上对我的帮助。初来实验室的时候，陶师兄耐心 地为我指导实验过程的每个细节，并启发我善于思考，不仅要知道怎样做，还要 明白其中的原理。陶轶师兄对待实验严谨的态度和废寝忘食的精神令我敬佩。还 有特别感谢我的师姐宋修娟在生活上对我的帮助。还要感谢其它课题组的刘阳老 师，陈晶老师，刘阿娟，沈珊珊，阮杭泽，卢晓艳，徐梅，陶晔琪，周永芳，李 雪，，韦正东，王超，郭伟等同学，师弟祁羡杰，师妹高娟妹在实验上及生活上 的帮助和鼓励，谢谢你们! 同时，还要感谢我的父母和家人，是他们一直在背后默默支持我，是我学--j 生活中的强大支柱和继续学习的动力。我相信经过三年的研究生学习，自己会有 一个很大的提升，将来我会用我的知识创造财富，报答你们。 万方数据 杭州师范大学硕士学位论文 杭州师范大学硕士学位论文 I类组蛋白去乙酰化酶的亚细胞定位 摘要： 组蛋白去乙酰化酶(HDACs)通常定位在细胞核中，通过调节基因转录在 神经形成，细胞凋亡和可塑性中发挥关键作用。然而，l类HDACs(HDACI．3， HDAC8)在大脑发育过程中的亚细胞分布还不清楚。因此，我们使用非洲爪蟾 (Xenopuslaevis)作为模式生物，研究I类HDACs在发育过程中的亚细胞定位 情况。我们发现，在34期的视顶盖中，HDACl和HDAC2不但在视顶盖的细胞 核中有分布，而且主要分布在线粒体中，并随着大脑的发育逐渐在细胞核中聚集。 HDAC3在视顶盖发育早期广泛分布在线粒体、细胞核和细胞质中，在发育后期 则主要分布在细胞核。相比之下，HDAC8则广泛定位于线粒体、细胞核和细胞 质。这些数据说明，J类HDACs在爪蟾视顶盖中的亚细胞分布是有差异的， HDACI、HDAC2和HDAC3只是暂时性地出现在线粒体中。此外，我们观察到 早期视顶盖细胞质中的线粒体呈现球状聚集，而后期细胞质中的线粒体则呈细长 状均匀分布，线粒体中的组蛋白乙酰化(H4K12)保持低水平活性。用HDACs 广谱抑制剂TSA，特异性I类HDACs抑制剂MS275和MGCD0103抑制34期 的蝌蚪，发现视顶盖中线粒体的数量显著减少。这些结果说明，I类H_DACs在 大脑发育过程中的亚细胞分布是有差异的，l类HDACs可能是发育早期线粒体 动态变化调节的重要因子。 关键词：组蛋白去乙酰化酶．线粒体，非洲爪蟾，组蛋白去乙酰化酶抑制剂，亚 细胞定位，组蛋白去乙酰化酶】 l】 万方数据 杭州师范大学硕士学位论文 杭州师范大学硕士学位论文 】类组蛋白去乙酰化