乳腺癌新辅助化疗疗效相关因素的探索及疗效预测模型的建立肿瘤学专业论文.docxVIP

北京协和医学院中国医学科学院博士学位论文 北京协和医学院中国医学科学院博士学位论文 英文缩略词 英文缩略词 AUC Area under curve CI Confidelice interval CR Complete remission CSS Cancer-specific survival DCIS Ductal carcinoma in situ EMT Epithelial··to—-mesenchymal transition ER Estrogen receptor ESA Erythropoiesis—stimulating agents FISH Florescent in situ hybridization Hb Hemoglobin HER2 Human epidermal growth factor receptor 2 HIF．1 Hypoxia—inducible factor-1 HR Hazard ratio IHC Immunohistochemistry miRNA MicroRNA mRNA Messenger RNA NCT Neoadjuvant chemotherapy oR Odds ratio OS 0verall survival pCR Pathological complete remission PD Progressive disease PgR Progesterone receptor PR Partial remission qRT-PCR Quantitative real-time polymerase chain reaction REClST Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RFS Relapse-free survival RoC curve Receiver operating characteristic curve SD Stable disease TRPSl Tricho—rhino—phalangeal syndrome type 1 protein WHO World Health Organization 万方数据 北京协和医学院中国医学科学院博士学位论文 北京协和医学院中国医学科学院博士学位论文 第一部分中文摘要 第一部分治疗前贫血与乳腺癌新辅助化疗病理学 疗效及远期生存的相关性研究 中文摘要 背景及目的：贫血是一种常见的恶性肿瘤合并症，既往研究提示贫血可能是乳腺癌 化疗后不良结局的预测因子，但是大多数研究主要关注贫血与术后辅助化疗结局的 关系，这种情况下常不能直观评价疗效，很难准确评价贫血与化疗的相关性。新辅 助化疗又称术前化疗，是乳腺癌的重要治疗手段，可提供肿瘤化疗体内疗效的直接 证据，在新辅助化疗中可更好地探究贫血对化疗疗效的真实影响。治疗前贫血是否 与乳腺癌新辅助化疗结局相关尚无定论，本研究拟评价治疗前贫血作为临床因素对 乳腺癌新辅助化疗病理学疗效及远期生存的影响，即明确治疗前贫血是否为乳腺癌 新辅助化疗的疗效预测因素和预后因素。 方法：本研究共纳入可手术或局部晚期乳腺癌(IIa．IIIc期)患者655人，所有患者 均在1999年1月至2011年12月期间于我院接受含葱环类联合紫杉类方案的新辅 助化疗。根据治疗前血红蛋白(hemoglobin，Hb)水平将患者分为贫血组 (Hb12．Og／dL)和非贫血组(Hb≥12．Og／dL)。主要研究终点为病理学完全缓解 (pathological complete remission，pCR)，次要研究终点为无复发生存(relapse—flee survival，RFS)、肿瘤特异性生存(cmacer-specific survival，CSS)和总生存(overall survival．OS)。对比贫血组和非贫血组的pCR率、RFS、CSS和OS，并通过多因素 回归分析明确包括贫血在内的多种临床因素是否为乳腺癌新辅助化疗疗效预测因 素和预后因素。 结果：166人(25．3％)合并治疗前贫血。贫血组pCR率明显低于非贫血组(5．4％VS． 11．7％：p=0．024)；治疗前贫血为pCR的独立预测因素，且与pCR呈负相关(OR 0．428， 95％C1 0．198．0．927，p=0．031)；基线Hb水平作为连续变量与新辅助化疗病理学疗 效之间无显著相关性(OR 1．007，95％C1 0．990-1．024，p=0．452)；年龄(OR4．805，95％