he4在妇科恶性肿瘤早期诊断的价值及其表达缺失对肿瘤细胞增殖的影响妇产科学专业论文.docxVIP

解放军医学院博士学位论文综述 解放军医学院博士学位论文 综述 63 个人简历 68 致谢 69 2 万方数据 解放军医学院博十学位论文HE4在妇科恶性肿瘤早期诊断的价值及其表达缺失对肿瘤细胞 解放军医学院博十学位论文 HE4在妇科恶性肿瘤早期诊断的价值及其表达缺失对肿瘤细胞 增殖的影响 中文摘要中又摘要 研究背景：卵巢癌和子宫内膜癌是妇科常见恶性肿瘤，早期诊断、早期治疗、 规范随访是改善预后的重要手段。CAl25是目前应用最广泛的肿瘤标志物，但 它在许多妇科良性疾病和内科疾病中也升高，用于诊断癌症的特异性不佳。HE4 是由Kirchhoff于1991年从人的附睾远端上皮细胞中发现的，因其在恶性肿瘤组 织中的特异性高表达正受到越来越多的关注。HE4作为卵巢癌血清标记物被认为 要优于CAl25，在子宫内膜癌早期诊断及预后判断方面也发挥重要的作用。 目的：观察卵巢良性肿瘤、卵巢上皮性癌、子宫内膜癌患者血清和组织中 CA|25及HE4水平，并分析其在各组病例中的表达情况以及临床意义。通过RNA 干扰技术观察HE4基因沉默对肿瘤细胞增殖、转移及侵蚀能力的影响。建立卵 巢细胞系CaoV3裸鼠皮下移植瘤模型，体内观察HE4低表达对肿瘤生长的影响， 以初步探求HE4与卵巢癌及子宫内膜癌发生的关系。 材料与方法： 1、收集卵巢上皮性癌、良性上皮性卵巢肿瘤患者和子宫内膜癌患者术前血 清，检测血清CAl25及HE4蛋白的表达水平，并分析其在肿瘤诊断中的灵敏度 及特异度。 2、收集卵巢上皮性癌、良性上皮性卵巢肿瘤患者和子宫内膜癌患者组织， 检测组织中HE4蛋白的表达情况，分析其与肿瘤临床病理特征的相关性。 3、构建shRNA．HE4慢病毒载体，转染到CaoV3细胞，观察HE4基因沉 默对CaoV3增殖、转移及侵蚀能力的影响。 4、建立CaoV3裸鼠皮下移植瘤模型，体内观察shRNA．HE4对卵巢癌肿瘤 生长的影响。 结果： 1 万方数据 解放军医学院博十学位论文l、血清HE4在卵巢癌高于健康对照组及良性肿瘤组，HE4诊断卵巢癌的特 解放军医学院博十学位论文 l、血清HE4在卵巢癌高于健康对照组及良性肿瘤组，HE4诊断卵巢癌的特 异度高于CAl25。HE4水平与卵巢癌期别及淋巴转移相关。子宫内膜癌组HE4 水平高于健康对照组及子宫内膜增生组，但与肿瘤分期等病理特征无相关性。 2、组织中卵巢癌HE4表达阳性率高于卵巢良性肿瘤组，与卵巢癌期别及淋 巴结转移相关。子宫内膜癌组HE4表达阳性率高于健康对照组及子宫内膜增生 组，与淋巴结转移有关。 3、成功构建HE4 shRNA慢病毒，并获得稳定表达的细胞株。敲低HE4基 因后，细胞株增殖显著减慢，细胞周期出现G0／G1阻滞。 4、HE4基因沉默能抑制肿瘤细胞在裸鼠体内的生长，抑制裸鼠肿瘤的体积， 与对照组有显著性差异。 结论：1、与CAl25相比，HE4对于卵巢上皮性癌及子宫内膜癌有更好的诊 断价值。2、HE4基因参与促进癌细胞的增殖、迁移、侵袭等行为。3、HE4基 因沉默显著抑制卵巢癌细胞株在裸鼠体内的生长。 关键词：卵巢癌，子宫内膜癌，人附睾蛋白4(HE4) 2 万方数据 解放军医学院博十学位论文The 解放军医学院博十学位论文 The value of HE4 in early diagnosis of gynecologic malignant tumors and its effect on the proliferation of tumor cells Abstract Background：Ovarian and endometrial common malignant gynecological tumors．Early diagnosis，early treatment and regular follow-up important means to improve the prognosis．Asatumor marker CA 1 25 used widely with poor specificity for the diagnosis of therefore it is enhanced in many benign gynecological diseases tOO．HE4 was discovered from epithelial cells of the human epididymis by Kirchhoff in 1 99 1．Because of its high expression in malignant tumor tissues，it is receiving more and more attention．HE4 serum marker of