不同浓度七氟醚预先给药对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响及机制探讨临床医学麻醉学专业论文.docxVIP

天津医科大学硕士学位论文中文捅要 天津医科大学硕士学位论文 中文捅要 【目的】肾脏缺血再灌注损伤是造成术后早期肾功能不全的重要原因，是 影响移植肾早期功能恢复与慢性移植肾失功能的关键因素之一【l】。肾脏缺血再灌 注可引起。肾实质细胞数目减少，。肾组织结构萎缩，肾功能降低。七氟醚具有诱 导迅速、气道刺激性小等优点，已广泛应用于临床麻醉。研究表明，2．2％七氟 醚具有心、脑、肾器官保护作用，七氟醚对KIRI保护作用的机制研究主要集中 在抗细胞坏死和炎症反应。血红素氧合酶．1(HO．1)为诱导型HO，又称热休克 蛋白．32(HSP．32)，广泛存在于各种组织细胞的微粒体中，是生物体内较易被 诱导的抗氧化酶类，应激、低氧等因素均可诱导其适应性表达，发挥抗氧化、 抗炎、抗凋亡的细胞保护作用。本研究拟从氧化应激、炎性反应、细胞凋亡三 方面探索七氟醚预先给药对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响及可能机制，以及 该影响是否存在浓度差异，为临床麻醉药物种类及剂量的选择提供实验依据。 【方法】健康清洁级雄性Sprague Dawley(SD)大鼠50只，体重2209-2609， 采用随机数字表法将大鼠随机分为5组(n=10)：对照组(C组)、缺血再灌注组 (I／R组)、缺血再灌注+2．2％七氟醚组(Sl组)、缺血再灌注+2．8％七氟醚组(S2 组)、缺血再灌注+3．3％七氟醚组(S3组)。C组大鼠腹部正中切口，右肾切除， 左肾蒂游离后，缝合腹腔；I／R组采用右侧。肾切除，左肾蒂夹闭45min后恢复灌 注3h的方法建立大鼠肾脏缺血再灌注损伤模型；Sl组、S2组、S3组自模型制备 前30min起分别吸入2．2％、2．8％、3．3％七氟醚和氧气的混合气体直至再灌注3h。 于再灌注3h时，采集下腔静脉血样5ml，测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr) 浓度；处死大鼠，取肾组织，采用HE染色法，光镜下观察肾组织病理学改变， TUNEL法检测细胞凋亡，计算细胞凋亡指数，测定NF．rd3、TNF．0【、IL．8、 ICAM．1、MDA含量及SOD活性，采用western blot和RT-PCR法测定HO．1 mRNA 及蛋白表达水平。 【结果】与C组相比，FR组，Sl、S2、S3组血清BUN、Cr浓度，。肾脏近 端小管坏死程度，细胞凋亡指数，NF—v．B、TNF．0【、IL．8、ICAM一1、MDA含量 均升高，SOD活性降低，HO．1mRNA及蛋白表达均上调(尸0．05)。与I／R组 相比，Sl、S2、S3组血清BUN、Cr浓度，。肾脏近端小管坏死程度，细胞凋亡指 数，NF—KB、TNF—a、IL．8、ICAM．1、MDA含量均降低，SOD活性升高，HO．1 mRNA表达上调(P0．05)；Sl、S2、S3、I／R组间HO一1蛋白表达差异均无统 天津医科大学硕士学位论文计学意义(尸O．05)；与S2组相比，sl组NF—KB、TNF．Q、ICAM．1含量均升 天津医科大学硕士学位论文 计学意义(尸O．05)；与S2组相比，sl组NF—KB、TNF．Q、ICAM．1含量均升 高，S3组均降低(PO．05)；Sl、S2、S3组间肾脏近端小管坏死程度，细胞凋亡 指数，IL．8、MDA含量，SOD活性，HO．1 mRNA表达差异均无统计学意义(尸 0．05)。 【结论】七氟醚预先给药可通过抗氧化、减少炎性因子释放、抑制细胞凋 亡减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤，该作用可能与HO．1mRNA表达上调有关。不 同浓度七氟醚(2．2％，2．8％，3．3％)在减少炎性因子释放作用中存在浓度差异， 在抗氧化、抑制细胞凋亡作用中不存在浓度差异。 关键词 再灌注损伤；肾；氧化应激；炎性因子；细胞凋亡；七氟醚 II 天津医科大学硕士学位论文Abstract 天津医科大学硕士学位论文 Abstract atrophy of renal tissue structure and failure of kidney function．Sevoflurane has been widely applied in clinical practice with such advantages as quickly discharged and less airway stimulation．It is reported that 2．2％sevoflurane has protective effect in heart，brain and kidney．Furthermore，sevoflurane has an anti-inflammatory effect in kidney proximal tubule cells and tubular epithelial cells．Heme ox