成人疾病的胎儿起源02.pptVIP

成人疾病的胎儿起源 概述 目前，世界范围内代谢综合症发病率增加，肥 胖人数增多，高血压、糖尿病、高血脂和心脏病患 者以成年男子多见。当人们研究其病因时，立即会 考虑到遗传因素与生活习惯。但是，基因多态研究 证明同样肥胖的人并非就会患同样的成人疾病。这 就迫使人们进一步探讨。近年来人们开始关注到胎 儿宫内发育阶段。 概述 ‘‘成人疾病的胎儿起源’’假说提出于20世 纪90年代，认为：胎儿宫内营养不良引起低 出生体重将导致一系列成人疾病的发生，包 括糖耐量受损、2型糖尿病、冠心病、高血 压、代谢性疾病等。 概述 近年来又发现胎儿出生体重和成人疾病之间存 在U-shap假说，即出生体重高和低者易患成人疾病。 受精时、胎儿期和婴儿期如果胎芽、胎儿、婴儿遭遇 低营养或高营养环境是造成成人疾病的原因，出生后 长期生活习惯所造成负荷是发生成人疾病的导火索。 出生体重异常与成年疾病的发生关系密切，低出生体重与高出生体重通过不同机制均可导致成年代谢综合征（成年肥胖、高血压、糖尿病等）的发生。因此，关注出生体重及其影响因素意义重大。新生儿出生体重调节是一个多因素、多环节、多方面共同作用的结果，有较大的个体差异，目前对出生体重研究的焦点集中在妊娠期营养、多种生长因子、激素以及胎盘调节作用等方面，但是，遗传因素对出生体重调节作用不可忽略。研究表明，印迹基因对胎盘功能及胎儿生长发育起着重要作用，是决定胎儿出生体重的重要因素。 90年代，Barker提出了冠心病、糖尿病等的“成人疾病的胎儿起源”假说，FOAD认为胎儿宫内不良反应使其自身代谢和器官的组织结构发生适应性调节，如果营养不良得不到及时纠正，这种适应性调节将导致包括血管、胰腺、肝脏和肺脏等机体组织和器官在代谢结构上发生永久性改变，进而演变为成人期疾病。这一漫长的“程序化”变化可被许多后天的环境因素放大，从而增强和加速成人疾病的发展过程。 胎儿宫内营养不良的反应导致成人疾病发生的原因有： 1.低出生体质量的成人重要脏器（如肾脏）的细胞数少于正常人。 2.激素和代谢的改变。生长发育依赖于营养和氧气，胎儿对营养和氧气缺乏主要是以减慢细胞分化速度的方式适应，营养不良时直接影响或通过改变生长因子和激素的浓度减慢细胞分化，其中胰岛素和生长激素尤为重要。 3.低出生体质量儿在儿童期容易经历体质量快速获得的过程或对差的生活环境特别敏感。 胎儿和成人疾病的关联又称为“胎儿规划”，早期不利环境规划了或诱导了胎儿早期的代谢和内分泌变化，这一变化将延长至成人并且程序化疾病的发生。 出生体重与成人疾病的关系 出生体重与血压 出生体重每下降1kg,会引起收缩压上升 2mmHg，舒张压上升6.4~9.4mmHg。出生 低体重使成人后患高血压风险增加。 出生体重与成人疾病的关系 男婴出生时腹围 如果胎儿宫内处于低营养状态，会使肝脏变小，出生时腹围变小，成人后低密度脂蛋白胆固醇和纤维蛋白原产生增加，易引起动脉硬化。 出生体重与成人疾病的关系 出生体重与脏器大小 妊娠中期遭遇低营养环境，则会导致胎儿肺脏重量变小和肾脏肾单位减少，将来患COPD和原发性高血压的危险提高。 发病机制 胎儿面临不利因素做出的适应性调整而致机体永 久性改变、胎儿的预知适应反应、基因环境的相互作 用及婴儿期、儿童期经历的不利因素与数十年后成人 疾病发病有关的观点已被证实。其机制有二： 发病机制 一、胎儿期形成了不可逆的解剖学构造变化 有研究交通事故小儿死亡者中，出生时低 体重的小儿肾小球数量较正常体重者少；也有人 提出大脑细胞在出生后就不再增加。 发病机制 二、 基因表达发生偏离 低营养或高营养状态可使胎儿成长基因表达机 制发生偏离，为了适应此状态，酶、生物活性物质 受体、信号传导系统等多种代谢应答系统会发生变 化，偏离正常状态，可以说是在恶劣的宫内环境下 得以生存而产生的代谢适应。这种偏离出生后也不 会改变。 世代间的影响 不仅母亲的肥胖程度、妊娠中的体重增加量决定小儿的体重，母亲的出生体重也决定子女的出生体重。 有研究表明母亲如果出生体重低，不管她后天如何补充，所生子女成人后患高血压、糖耐量异常的倾向要过4代才会消失。 目前还发现，低出生体质量人群患一些疾病的风险增加，包括：肾衰竭，女性患忧郁症，动脉粥样硬化及妊娠期发生子痫前期。低出生体质量儿患子痫前期的风险是那些出生体质量超过250