类风湿性关节炎模型-RA药物研发试金石.pptVIP

II型胶原诱导的食蟹猴类风湿性关节炎模型 澎立生物医药技术(上海)有限公司 简介 类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)是多发的典型自身免疫性疾病，引起关节畸形疼痛、渐进性残疾、患者生活质量下降和家庭负担加重，并常伴有并发症，素有“不死癌症”之说。目前已开发有许多啮齿类动物模型，广泛用于该病的病理机制研究和新药药理评估。但啮齿类动物关节炎模型只适用于检测小分子药物，大部分人源化生物制剂与啮齿类动物体内的靶点的相互作用较弱。在这种情况下，非人灵长类(Non-human primate, NHP)类风湿性关节炎模型成为检测某此人源化生物制剂抗风湿作用的一种有效体系，这些生物分子在NHP存在交叉反应。 NHP模型具有四个显著优点：更近种源关系和相似的病理特征；生物分子更高的交叉反应性；数据类人化，更全面更有预测性；已有相关新药成功开发史。随着生物制药，特别是单抗类药物研究近年来的迅猛发展，对可靠有效的药理评估平台的需求日益增强。NHP RA模型是啮齿类动物模型与人体临床实验间的一个重要衔接，使研究人员有机会在推进费用高昂的人体实验前，在更类人的动物上确认他们的研究发现。 模型特点 发病由轻到重，与人类的临床病症相似 属多发性关节炎，表现为持续的关节肿胀、关节损坏、骨量减少 关节腔膜出现畸形生长，炎性细胞浸润 形成血管翳，软骨受损 检测参数 疾病发生率、远端指关节的风湿发生率、 关节肿胀度、关节炎严重程度评分、动物体重测量、 等等… 其他可选的参数 血液学分析 血清中的标记物 (C-反应蛋白、碱性磷酸酶、白蛋白) 抗II型胶原IgG的酶连免疫吸附反应 细胞因子 抗原特异的T、B细胞反应 定量组织病理学 定量组织形态计量学 免疫组化 案例一：蛋白抗体药物的药效评价 例 案例二：小分子药物的药效评价 例 放射显影：关节损坏、骨量减少 正常动物 发病动物 手掌 手腕 正常动物 发病动物 组织病理学评分-远侧指间关节损坏、骨量减少 (甲苯胺蓝染色) 正常动物 轻、中度发病动物 重度发病动物 软骨染色结果中，受损关节处 蛋白多糖缺失(箭头处)、骨侵蚀 关节软骨受侵蚀(箭头处) 、骨量减少 类风湿性关节炎的其他病症 体重减轻 白蛋白含量骤降 C-反应蛋白含量增加 碱性磷酸酶含量增加 贫血 （红细胞、血红蛋白、血细胞比容降低） 血清中铁离子含量降低 疼痛 …