中枢神经系统抑制药的设计性实验论文.doc

PAGE PAGE 3 中枢神经系统抑制药的设计性实验 【摘要】：通过本实验，让学生自主完成从选题，实验设计，亲自动手操作到结果分析和完成论文，使学到的基础理论知识与实践的感性认识更好地结合，培养和提高学生发现问题、提出问题、分析问题和解决问题的能力，并且有助于提高学生的动手能力、实践能力和团队能力。[2]方法 我们此次实验是作用于中枢神经系统药物的设计性实验，实验方法参照了普鲁卡因LD50的测定，实验过程中观察了受试药品（中枢神经抑制药）给予小鼠后所产生的反应现象情况，了解掌握药物LD50测定方法、步骤及计算过程。[3]结果 在第一次预实验中，确定我们组抑制药的最大剂量12mg/ml和最小剂量6mg/ml；根据正式实验得到得数据经计算，得出我们组受试药品的LD50为7.579mg/ml 【关键词】：抑制药 L D50 前言 作用于中枢神经系统的药物主要是影响递质和受体，中枢神经系统内不但神经递质种类较多,而且神经激素及神经调质等亦起重要作用。目前作用于中枢神经系统的药物种类很多，如抗焦虑药、抗抑郁药、催眠药、抗震颤麻痹药和抗精神失常药等。这类药物用药时间长，副作用出现频率高，有可能出现不可逆的后遗症；有的药物过量服用，还能引起致死性中毒。对此必须高度重视。 对制药行业来说，年销售规模达到650亿美元的作用于中枢神经系统（CNS）药物或许是最具挑战性，同时又是回报最丰厚的市场之一。快速增的CNS药物市场中，仍有许多尚未得到满足的临床需求以及新的治疗方法，对那些已经积极介入或正在考虑介入该市场的制药公司来说，CNS药物市场无疑是一块极具吸引力的蛋糕。[1] 近年来,研究人员针对中枢神经系统疾病的特点开发了多种疗效高、使用方便的药物新制剂,主要剂型有口服制剂(包括口服缓、控释制剂)、长效注射剂、透皮控释贴片和直肠用凝胶等。[1]专业人士分析，抑郁是最常见的精神疾病，据统计，全球约有1.2亿人罹患此病，世界卫生组织（WHO）预测，到2020年，抑郁症将成为人们失去生活能力的一个主要原因。在CNS药物市场中最大一部分是抑郁症药物市场。 实验目的： 观察受试药物一次给予动物后产生的急性中毒反应和死亡情况，通过实验，了解测定药物LD50的方法，步骤，及计算过程。 实验材料： 器材：鼠笼、电子天平、注射器、针头、小烧杯、苦味酸（标记用） 药品：中枢性药物（包括兴奋药和抑制药）、生理盐水、蒸馏水 动物：18～22g健康昆明种的小鼠（预实验19只，正式实验35只），雌雄各半，实验前禁食12小时，不禁水。 实验方法： 一、预实验：确定正式实验做的药物，探索该药物的0%和100%有效动物反应的剂量范围，以便正式实验时确定各组剂量。 实验过程： 1）同学们事先想好实验方案，如何测定药物LD50。实验课上由老师讲解，布置任务，如何筛选药物等事项； 2）开始实验，有三组不同编号的试样药物，通过现象自己做判定得结果。取小鼠19只，到动物电子天平分别称其体重，标记并且记录各自的重量； 3）从19只老鼠中随机选取3只小鼠，用于母液的筛选，计算好剂量，分别注射三组试样药物，观察现象并做好记录，判定哪个编号是何种药物，从中选择一种药物作为我们组正式实验时要做的。经讨论，确定做中枢抑制药； 4）剩下的16小鼠，分为4组，每组4只老鼠，进行抑制药物的研究。母液为0.2mg/ml，等比进行稀释，根据小鼠的体重以0.2ml/10g的药剂量腹腔注射药物的不同浓度，观察一段时间内小鼠出现的症状，并做好记录各组出现死亡的鼠数； 5）通过实验现象观察，得出结果，找到了我们组抑制药能引起小鼠的0%和100％有效率剂量及其所在的范围。 二、正式实验 ：按预计实验的实施方法进行，完成所选抑制药物的LD50的测定。 实验剂量的计算：r=(Dmin/Dmax)1/n-1 根据预实验结果，Dmax=12mg/ml及Dmin=6mg/ml，设正式实验的剂量组数n=5，剂量公比r=0.8409，则各组剂量为： 12mg/ml 12mg/ml*0.8409=10.09mg/ml 10.09mg/ml*0.8409=8.49mg/ml 8.49mg/ml*0.8409=7.14mg/ml 7.14mg/ml*0.8409=6.00mg/ml 实验过程： 1）取小鼠35只，称重，标记，随机分为5组，使不同性别和体重能均匀分配于各组，每组7只，进行下一步实验； 2 )按上面各组剂量（抑制药的母液为4.5mg/ml,用水等比稀释）配好各组所需的药液浓度，小鼠注射体积按0.2ml/10g进行腹腔注射，观察各组小鼠的变化并记录； 3）根据实验所得的数据，计算得出LD50。 三、实验汇报，点评，总结 表1 预实验筛选药物情况 组别 编号 实验现象 药物 第一组 16号液 小鼠变得很暴躁，