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2018年度广东省科学技术奖公示表
(自然科学奖、技术发明奖、科技进步奖格式)
项目名称
移植免疫耐受诱导的新途径和机制
主要完成单位
深圳市人民医院
主要完成人
(职称、完成单位、工作单位)
1.李富荣(研究员、深圳市人民医院、深圳市人民医院、主要承担课题的设计,具体实施和完成工作,以及指导课题组中青年技术骨干、研究生研究工作,并对研究结果进行分析、总结,撰写学术论文。参与了抗CD45RB抗体诱导免疫耐受作用机制的研究,建立了NITAAT细胞系和iPS-AAT细胞系及诱导分化的胰岛素分泌细胞以及1型糖尿病自身免疫对移植细胞的攻击问题。申请或授权国家发明专利2项,以第一作者或通讯作者身份发表SCI论文10篇,CSCD论文11篇。)
2.邓绍平(主任医师、深圳市人民医院、深圳市人民医院、主要承担课题的设计、实施和指导,以第一作者或通讯作者发表论文6篇。)
3.王策(助理研究员、深圳市人民医院、深圳市人民医院、主要负责项目中技术推广、应用转化,是技术推广的主要负责人。)
4.杨晓菲(助理研究员、深圳市人民医院、深圳市人民医院、主要承担课题的实施工作,对研究生指导。)
5.周汉新(主任医师、深圳市人民医院、深圳市人民医院、主要承担课题的设计,实施和评估,并对研究结果进行分析,总结,撰写学术论文,以及修改稿件。)
6.简优强(主治医师、深圳市人民医院、深圳市人民医院、主要协助完成了Tm细胞在诱导免疫耐受中的作用机制的研究工作。发表SCI论文1篇,发表综述1篇。)
7.廖玉婷(主治医师、深圳市人民医院、深圳市人民医院、主要承担α1-抗胰蛋白酶研究工作,发表SCI论文1篇和综述1篇。)
8.叶剑(主治医师、深圳市人民医院、深圳市人民医院、主要承担α1-抗胰蛋白酶的研究工作,发表SCI论著1篇和综述1篇。)
9.郭伟坚(主治医师、深圳市人民医院、深圳市人民医院、主要承担α1-抗胰蛋白酶的研究工作,发表SCI论著1篇和综述1篇。)
项目简介
项目主要技术内容:
1.抗CD45RB抗体对B细胞的效应:抗CD45RB抗体作用后B细胞表型和功能发生改变,B淋巴细胞存在是抗CD45RB抗体诱导免疫耐受必需的。ICAM-1/LFA-1相互作用可阻断抗CD45RB抗体依赖B细胞的移植耐受。
2.抗CD45RB抗体诱导的免疫耐受中B细胞和T细胞相互作用:证明抗CD45RB抗体处理的B细胞可促进T细胞的活化、增殖和AICD,或者导致调节性T细胞的产生;抗CD45RB抗体所导致的淋巴细胞清除需依赖B细胞;B细胞传递信号给T细胞可促进免疫耐受的发生。
3.抗CD45RB抗体对胸腺和胸腺衍生的调节性T细胞的作用:抗CD45RB抗体诱导免疫耐受的胸腺和胸腺衍生的Treg细胞具有抑制排斥反应作用。
4.各种免疫细胞在抗CD45RB抗体诱导免疫耐受作用:形成一种耐受性DC,分泌的外泌体可显著抑制T细胞的增殖,Th1/Th2和Tc1/Tc2比值向Th2和Tc2倾斜,下调初始T细胞和记忆T细胞,抑制了排斥反应发生。
5.AAT解决胰岛或干细胞来源的胰岛细胞的免疫排斥问题:建立的NITAAT细胞系和iPS-AAT细胞系及诱导分化的胰岛素分泌细胞,ATT可解决细胞移植后免疫抑制剂的长期使用及1型糖尿病自身免疫对移植细胞的攻击作用。
授权专利情况:
李富荣,余小舫,王正,陈月,费筠.国家发明专利:液相芯片miRNA检测试剂盒. 授权号:ZL2015 1 0256039.4
技术经济指标:
1.研发的抗CD45RB抗体是一种具有逆转排斥反应并导致免疫耐受的药物。
2.抗CD45RB抗体诱导的耐受是中枢介导的,需要依赖性胸腺和宿主B淋巴细胞的存在。
3.抗CD45RB抗体诱导的耐受,各淋巴细胞在诱导免疫耐受中均发挥了作用。
4.制备hAAT具有双重免疫调节作用,一方面可抑制炎性细胞因子的分泌,另一方面可抑制自体免疫对移植的胰岛细胞免疫攻击作用。
代表性论文
专著目录
论文1:Anti-CD45RB and donor-specific spleen cells transfusion inhibition allograft skin rejection mediated by memory T cells
论文2:Effects of Anti-CD45RB Monoclonal Antibody for T Lymphocyte Subsets in Mice Heart Transplantation Model
论文3:Immune protective effect of human alpha-1-antitrypsin gene during β cell transplantation in diabetic mice
论文4: The ro
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