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磷酸化p38mapk在2型糖尿病大鼠胸主动脉中的表达及利拉鲁肽的干预作用内科学专业论文
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研究生签名:掮撼 导师麟c婚
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万方数据
目
目 录
中文摘要 一l
英文摘要 一6
英文缩写 ..10
研究论文磷酸化p38 MAPK在2型糖尿病大鼠胸主动脉中的表达 及利拉鲁肽的干预作用
前言日Ⅱ舌 ..11”ll
材料与方法 ..1l
结果 ..17
附图 一20
附表 一 26
讨论 一28
结论 一32
参考文献 .. 33 综述胰高糖素样多肽一1及其受体激动剂对2型糖尿病心血管病变
的影响 36
致谢 ..44
个人简历 ..45
万方数据
中文摘要磷酸化
中文摘要
磷酸化p38 MAPK在2型糖尿病大鼠胸主动脉中的表达 及利拉鲁肽的干预作用
摘 要
目的:糖尿病(Diabetes‘Mellitus,DM)是一组以慢性血浆葡萄糖水 平增高为特征的代谢性疾病,其中,2型糖尿病@pe 2 diabetes mellitus, T2DM)占DM的90%以上。随着人民生活水平的提高,我国T2DM的患 病率逐年上升,因DM并发症死亡的人数也逐年增多。在诸多并发症中, 大血管并发症是T2DM患者的主要死亡原因,约80%的T2DM患者死于 大血管疾病。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是T2DM大血管病变的 主要病理特征,与单纯的AS相比,T2DM患者的AS发生早、范围大、 程度重。研究显示,AS的病理改变与丝裂素活化蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinases,MAPK)的过度激活有关。p38 MAPK通 路属于MAPK家族,与内皮细胞损伤关系密切,是参与炎症反应的细胞 内重要信号通路。由此我们推测,磷酸化p38 MAPK参与了T2DM大血 管病变的发病过程。利拉鲁肽是一种GLP一1类似物。研究显示,利拉鲁 肽不仅具有降糖作用,而且可能具有改善血管内皮功能和抗炎作用。本课 题通过高脂、高糖饲料饲养wistar大鼠,建立具有T2DM动脉粥样硬化 特点的动物模型,观察T2DM大鼠胸主动脉磷酸化p38 MAPK蛋白表达
水平的变化以及利拉鲁肽干预治疗对其表达的影响,探讨p38 MAPK与 T2DM动脉粥样硬化的关系及利拉鲁肽的干预作用。
方法:选用4周龄健康雄性wistar大鼠24只,适应性饲养1周后, 按照随机数字表将大鼠随机分为对照组(NC,n_6)和实验组(EXP,n=18), NC组采用标准饲料喂养,EXP组采用高脂高糖饲料喂养(20%的蔗糖、 10%的熟猪油、2.5%的胆固醇、1%的胆酸、66.5%的标准饲料)。喂养4 周后,EXP组大鼠隔夜空腹腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)
30mg/kg,NC组仅注射等容积的柠檬酸缓冲液。于实验的第6周测大鼠
空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),选择血糖7 7.8mmol/L者为糖尿 病成模标准(18只实验组大鼠中,14只造模成功)。将成模的14只EXP
万方数据
中文摘要
中文摘要 组大鼠随机分为2组:2型糖尿病空白对照组(DM,n:7)、2型糖尿病
+利拉鲁肽干预组(LR,n=7)。LIR组给予利拉鲁肽100ug/kg皮下注射,
每日2次,NC组和DM组给予等量的生理盐水皮下注射,共8周。于实 验第14周末分别测量各组大鼠体重,行腹腔葡萄糖耐量实验 (Intraperitoneal Glucose Tolerance Test,IPGTT),采用近似梯形面积的方 法计算葡萄糖曲线下面积(Glucose Area under the curve,AUCg, mmol·L-1.h)和胰岛素曲线下面积(Insulin Area under the curve,AUCINs, mIU·L-1.h)
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