胆汁淤积性肝病发生机制及治疗进展.pptVIP

瘙痒的治疗 瘙痒是胆汁淤积患者一个非常痛苦的症状，严重时可导致患者失眠，精神抑郁，甚至自杀 瘙痒的发生原因仍未阐明，其程度与血清或皮肤胆汁酸水平高低无明确相关 近来认为内源性鸦片系统、５－羟色胺、胆汁酸和组织胺与其发生有关 Corbani Burroughs. Clin Liver Dis 12 (2008) 111–129 Corbani Burroughs. Clin Liver Dis 12 (2008) 111–129 Corbani Burroughs. Clin Liver Dis 12 (2008) 111–129 Corbani Burroughs. Clin Liver Dis 12 (2008) 111–129 原发性胆汁性肝硬化（PBC） 总胆管 Duodenum 小胆管的破坏 原发性硬化性胆管炎 (PSC) Common bile duct Duodenum 胆管闭塞 性纤维化 概述 发病机制 病因 诊断 治疗 继发症状的治疗 诊断和鉴别诊断：病史和临床症状 病史 年龄 性别 饮食和营养 职业与环境 家族史 用药史 输血及手术史 临床症状 发热与寒战 消化道症状 腹痛 皮肤瘙痒 诊断和鉴别诊断：体征 体格检查 - 黄疸：持续时间、深度 - 肝脏 - 胆囊肿大 - 脾肿大 灰色或白色粪便 尿液颜色 皮肤黄色瘤 淋巴结肿大 腹水 腹壁静脉曲张、蜘蛛痣、男子乳房发育 诊断和鉴别诊断：辅助检查 血清学检查 血清总胆红素、结合胆红素 血清转氨酶、胆固醇 凝血酶原时间、国际标准化比值（INR) 血清肝炎病毒标志物 免疫球蛋白和自身抗体 影像学检查（B超、CT、MRI和MRCP) 肝活检病理检查 内窥镜（ERCP) 腹腔镜检查 剖腹探查 其他：铜兰蛋白、血清铁和铁蛋白等检查 超声检查 胆管扩张 胆管不扩张 CT、MRCP、 ERCP、PTC 根据临床资料 ？胆管疾病 ？肝内淤胆 MRCP/ERCP 肝活检 胆汁淤积的诊断步骤 结石 胰腺或壶腹 部肿瘤 概述 发病机制 病因 诊断 治疗 继发症状的治疗 治疗策略 病因治疗 基础治疗 药物治疗 继发症状的治疗 肝内胆汁淤积药物治疗的靶点 Paumgartner G, Pusl T. Clin Liver Dis 12 (2008) 53–80 病因治疗 停止使用引起胆汁淤积的药物 戒酒 治疗自身免疫性肝病 病毒性肝炎感染所致者抗病毒治疗 细菌感染者抗菌治疗 针对病因进行手术治疗，包括内镜介入治疗和外科手术治疗如肝移植等 基础治疗 注意补充脂肪 限制胆固醇的摄入 补充足够的热量 注意蛋白质的补充 药物治疗 熊去氧胆酸 S－腺苷蛋氨酸 激素和免疫抑制剂 中药 熊去氧胆酸(UDCA) 一种亲水、非细胞毒性胆汁酸 它是熊胆汁成分之一 化学结构为3α，7β－二羟－5β－胆烷酸 分子式为C24H4O4，分子量为392.6 正常情况下，UDCA在人体胆汁中的含量非常低，约1%-3% 我国人民在2000年前就已用熊胆治疗胃肠道和肝脏疾病 熊去氧胆酸(UDCA) 1936年Iwasaki首先描述了UDCA的结构，接着合成并在日本与维生素作为保肝药上市 1981年，Leuschner等首先成功地应用UDCA使胆石症伴慢性肝炎患者的胆结石得以溶解 后来发现UDCA对胆汁淤积性肝脏疾病，如PBC和PSC有疗效 慢性病毒性肝炎、酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝病和肝移植等有效 Apoptosis Necrosis Stimulation of biliary secretion Protection of Cholangiocytes UDCA UDCA UDCA Ursodeoxycholic acid (UDCA) UDCA治疗胆汁淤积性肝病机制 - Bile Acids - Bile Acids Paumgartner and Beuers, Clin Liver Disease 2004; 8:67. Inhibition of apoptosis Years Bilirubin (μmol/l) Placebo (n=73) UDCA (n=73) 10 20 30 40 Poupon et al., N Engl J Med, 1991 0 1 2 UDCA能改善PBC患者的胆汁分泌 UDCA 延缓早期原发性胆汁性肝硬化 组织学的进展 1 治疗开始 2 安慰剂 (n=45) UDCA (n=39) 组织学分期 Pares et al., J Hepatol 2000;32:561 治疗结束 平均3.4年 12 10 8 6 4 2 0 0 0.25 0.