复脉汤有效部位的提取及抗应激性心律失常的作用与作用机制研究中药学中药药理学专业论文.docxVIP

y y 60‘2‘S 独创性声明 本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外。论文中不包含其他 人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得北京中医药大学或其他教育机 构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献 均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 签名：!奎圭宏 日期：立!：i：!!： 关于论文使用授权的说明 本人完全了解北京中医药大学有关保留、使用学位论文的规定，即；学校有 权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅：学校可以公布论文的全部或 部分内容，也可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。 (保密的论文在解密后应遵守此规定) 签名：之l=i塞 导师签名： 日强；—叫．1．心 率文摘要中文摘要 率文摘要 中文摘要 心血管疾病是目前世界上发病率和死亡率最高的疾病，应激作为心血管疾病的重要病 因和诱因已得到确认，甚至有学者认为心血管疾病是第一应激性疾病．冠心病、病毒性心 肌炎、心肌病、高血压，心力衰竭等心血管疾病伴发的心律失常发病率最高，也是这些疾 病的最终死园之一．在每年约100万心脏病死亡者中有一半是突发的，可在症状发作后数 分钟至数h死亡，世界卫生组织将其定义为心脏性猝死．猝死的原因常见由心肌缺血引起 心室颤动所致，Lown等将此种突发性心律失常命名为“电意外”，并认为交感张力增加在 发病中起关键惶作用．近年来越来越多的实验和流行病学研究提示情绪障碍、行为类型和 心理应激在心脏性猝死的发生中起了重要作用．有人通过对200例心律失常患者发病豫因 的统计，总结出有95％心律失常的发生与应激有直接关系． 国外对应激诱发心律失常的研究较深入，表明应激诱发的心律失常与心肌细胞膜 APD，Na+．K+-I册酶，钠、钾及钙离子通道电流，肾上腺素能受体的密度，心肌细胞内 销、钾及钙离子浓度，心肌电稳定性等的改变有关，上述变化可造成心脏形态学可见的小 灶性损伤，大范围的可见到心朊的过度伸展(应澈后僵化，post-stress rigidity)．目前认为 应激诱发心律失常的机理是：机体在应激状态下产生一系列生理心理反应，使神经内分泌 系统活动增强，导致一方面交感一肾上腺髓系统活动增强，使体内肾上腺素、去甲肾上腺 素释放增多，使心脏兴奋性增强，心肌耗氧量增加，心肌的异位节律点兴奋性增强，自动 节律增加，而产生心律失常，期前收缩甚至室颤；另一方面垂体一肾上腺皮质系统活动增 强，盐皮质激素释放增加，使体内钾离子平衡失调造成低钾、低钙，而导致心律失常的发 生．国内对应澈性心律失常的研究较夕，而实验研究只占其中的一小部分，并且只是一般 的ECG或酶学等观察． 西药用于心律失常的治疗普遍存在致心律失常作用(proarrhythmia)，以及负性变力性、 脏器毒性作用等毒副反应，中药复方治疗心律失常，不但有较好的疗效，而且无毒副作用． 但还没有复方有效部位用于抗心律失常研究的报道，也没有一种专门用于应激性心律失常 的治疗药物．本课题所研究的复脉汤是清朝古方，由西洋参、甘草、麦冬等五味药组成， 有益气滋阴复脉功效，用于气阴不足，心亏气虚之心悸，口干舌燥，脉结代．本方药物即 有抗心律失常作用，也有抗应敬作用．并有处方药物少，用量小，有效成分较明确等优点， 利于进行深入研究、开发出有效部位成药． 本课题首次采用全方合并提取，分离纯化复脉汤抗心律失常总皂苷有效部位，并用于 抗应激性触发活动的研究，观察其抗应激性心律失常的作用及作用机理．用中药化学、电 生理(单相动作电位，玻璃镘电极技术)、分光光度法、荧光分光光度法、流式细胞仪、 透射电镜等多种方法，从整体、离体．细胞等多层次分析了应激对触发活动和心肌损伤的 影响，并观察复脉汤及有效部位的作用及其机制，主要结果如下： 1．中药化学研究 复脉汤为治疗气阴两虚之心动悸．脉结代的古方．经我们初步的临床观察，该方对频 发的房早、室早等有较好的疗效，其传统酌用法是水煎服，不但杂质多，且不便于推广应 复脉汤有效部位的提取及抗应激性心律失常的作用与作用机制醚塞用。为把复脉汤这一有效古方开发成安全、高效、低毒、有效成分明确、服用方便等 复脉汤有效部位的提取及抗应激性心律失常的作用与作用机制醚塞 用。为把复脉汤这一有效古方开发成安全、高效、低毒、有效成分明确、服用方便等 优点的现代复方制剂，我们对复脉汤的提取方法、提取工艺、复脉汤有效部位的提取 工艺进行了研究。我们以往大量的炙甘草汤和复脉汤实验研究以及文献证明，复脉汤 抗心律失常作用的物质基础与炙甘草汤相似，也是甘草酸、人参总皂瞽等皂苷类成分， 且西洋参中人参总皂苷以人参皂苷Rbl含量最高，因此实验研究中以甘草酸及人参皂 苷Rbl两种有效成分的含量为主要考察指标