不对称氢转移反应中乳液反应体系的研究及含氟枝状分子负载催化剂的合成与应用有机化学专业论文.docxVIP

摘 摘 要 不对称氢转移反应作为一种重要的手性合成方法已经被广泛的应用到手性 仲醇的制备当中。在近年来不对称氢转移反应的研究中，取得最重大的进展当属 由Noyori等人最先报道的手性的单磺酰化二胺钌(1I)催化剂在不对称还原潜手 性酮类化合物中的研究与应用。这一催化体系对于合成许多具有生物活性的化合 物具有极为重要的意义。近年来，随着人类对环保意识的加深，化学家们将更多 的目光集中到水相不对称氢转移反应上。但是与传统的有机溶剂相比，水相氢转 移反应在底物的适用范围与对映选择性上都存在着一定的不足。特别是对于一些 水溶性较差的的酮类底物，水相氢转移反应往往无法达到令人满意的结果。此外， 由于催化剂无法与产物有效的分离，重金属残留所造成的污染一直是不对称氢转 移反应发展中的难以克服的障碍。因此寻找低流失并可重复使用的金属配合物催 化剂，对于不对称氢转移反应既具有重要的理论研究意义同时又具有工业应用的 价值。 本论文将介绍两方面的工作：1．乳液体系下不对称氢转移反应的研究，以 及乳液反应体系在磷酸西他列汀Sitagliptin不对称合成中的应用；2．含氟枝状分 子负载的手性的单磺酰化二胺钌(II)催化剂在水相不对称氢转移反应中的应用。 在本论文第一部分工作中，我们发现乳液体系可以显著提高不对称氢转移反 应的反应速度，并有效提高反应的对映选择性。许多无法在传统水相体系中合成 的手性仲醇类化合物可以成功地通过这一新的反应体系合成，获得令人满意的反 应收率，反应对于部分底物的对映选择性最高可达99％。此外，我们还将该反应 体系成功地用于磷酸西他列汀Sitagliptin关键中间体的不对称合成中。 本论文第二部分工作中，我们从3，5．二羟基苯甲酸、五氟溴苯以及羟基取代 的手性单磺酰化二胺出发，经过九步合成，最终得到我们所需的含氟枝状分子负 载的手性单磺酰化二胺配体。这～配体与金属钉配合所形成的负载催化剂在水相 III 不对称氢转移反应中表现出令人满意的的催化效率与对映选择性。在催化剂重复 不对称氢转移反应中表现出令人满意的的催化效率与对映选择性。在催化剂重复 利用效率的研究中，我们得到了极为出色的结果。该催化剂在不对称还原苯乙酮 的反应中可以重复使用26次仍然保持较高的催化效率与对映选择性。在最初的 九次重复使用中，反应时间无须延长，催化效率基本没有损失。即使在第24次 重复使用时，我们依然可以在18个小时的反应时间内以93％的收率，91％的ee 获得相应产物。经ICP检测，产物基本无重金属的残留。 关键词：不对称氢转移，乳液，潜手性酮，Sitagliptin，负载催化剂，含氟枝 状分子，水相 IV AbstractAsymmetric Abstract Asymmetric transfer hydrogenation(ATH)has been used widely as all efficient and practical method for preparation of optically pure secondary alcohols．Since the first introduction by Noyori and co-workers in the 1 990’S，asymmetric transfer hydrogenation with (IS,2S)一 or (1 R，2R)-N-(p—tolylsulfonyl)-1，2-diphenyl- ethylenediamine(TsDPEN)in combination with【RuCl2(p—cymene)]2 as the catalyst has witnessed great Success in enantioselective reduction of prochiral ketones．The protocol constitutes an efficient and practical method for preparation of optically pure secondary alcohols that belongs to a large family of key intermediates for the enantioselective synthesis of bioactive products．Recently，the interest in developing asymmetric transfer hydrogenation in aqueous medium has been significantly surged． The catalytic organic transformation using water