一致性评价BE案例分析.PDFVIP

一致性评价BE案例分析 国家药品监督管理局药品审评中心 2018年10月30 C O N 一 BE发补情况 T E 目 N T S 二 生物样品分析案例 录 三 BE统计案例 四 BE豁免案例 一致性评价BE审评发补情况 数据可靠性  生物样品分析 方法学建立 （设计） 样品检测 （执行）  临床试验-BE统计 临床试验方案（设计） 临床试验管理（执行） 3 案例—生物样品分析 例1.某仿制药临床试验中 ，采用EDTA抗凝的真空采血管采集血浆样品 ，储存于-20℃的冰箱中 ，待 临床试验结束后转移至生物样品检测单位 ，储存在-80℃冰箱中。原研说明书显示 ，口服某药物 ，血 浆中峰浓度 （Cmax ）约为1500ng/ml。 该品种申报资料生物样品分析方法学验证报告中：方法学验证采用的血浆抗凝剂为肝素钠；仅考察 了生物样品储存在-80℃冰箱的稳定性；检测血浆样品的标准曲线范围是1-1000ng/ml。于是生物 样品分析过程中大量样品稀释后重新检测(包括约80%的Cmax)。 生物样品分析方法不合理 5000  标准曲线范围不能覆盖血浆样品的浓度范围 4000  方法学验证中考察的血浆基质以及考察的稳 3000 定性项目不能模拟临床试验的实际情况 2000 1000 0 0 500 1000 1500 ng/ml 重视生物样品分析方法的建立 4 案例—生物样品分析 例2.某品种，在完成生物样品检测后，抽取了一定数量的样品进行ISR时（其中包括部 分受试者的Cmax样品 ），有5个样品的结果与原始值的偏差超过20% ，应申办方的要 求将5个样品重新检测，并采用复测结果进行BE统计分析。 （ISR即用于评价方法重现 性的试验样品再分析，为了评价分析方法检测实际样品的准确度，有明确的标准。） 理由 复测样品不合理  没有按照预先规定的方案或计划复测 建议： 复测  制定方案或计划要有依据  严格按照方案或计划执行 依据 证据  如有异常情况提供证据和处理依据 5 案例—临床试验/BE统计 例3.原研药物说明书显示，口服某药物后，血浆中药物浓度达峰时间（ Tmax ）约1h。该品种统计分析报 告中，因PK首个采样点为Cmax剔除2例受试者数据，因AUC0-t/AUC0-∞80%剔除3例受试者数据。 表1.血药浓度示例