第七章免疫细胞膜分子youwenti.pptVIP

* 三、连锁不平衡性（linkage disequilibrium） 　　HLA复合体上各等位基因都有各自的基因频率。实际上，连锁的基因不是随机组合在一起，而是某些基因比其它基因更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。在HLA复合体中已发现有50对以上等位基因显示连锁不平衡。 PA2=0.30，PB46=0.05，理论PA2B46=0.015，实际P=0.04 多态性与连锁不平衡以一对矛盾形式在群体中存在。多态性使群体中的个体保持其个体特异性以相互区别，连锁不平衡则造成某些个体间的相似甚至完全相同。 第三节 HLA在医学上的意义 一. 器官移植 移植成败的关键是供受者间主要组织相容性抗原的相容程度。 HLA配型：组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。 HLA-II相匹配比I重要，DP对移植物长期存活有重要意义。 例：肾移植 --- HLA－ DR 、 B 、 A 。 二. HLA与疾病的关系 R.R (relative risk，相对危险率) = R.R值越大相关性越强。3有意义 具有疾病相关 HLA抗原的个体与缺乏这种抗原的个体相比发生该种疾病的机会。 举例：（1）91%以上的北美白人强直性脊柱炎与B27 （2）胰岛素依赖性糖尿病 （IDDM）与DR3、DR4 某些基因的存在反映了个体易感或抵抗某些疾病的倾向，而这些基因不一定是直接引起疾病的遗传因素。(P+具有某种抗原的病人数，P-不带此抗原的病人数 C+带正常，C-不带）。 美国患该病的高加索人种90%具有HLA-B27，美国高加索人种对照者的具有率接近9%。 HLA-B27见于48%的患强直性脊椎炎的美国黑人，只见于 2%美国黑人对照者，则RR=45。 P+×C- P-×C+ 余60种疾病 强直性脊柱炎 腰段强直性脊柱炎。椎体呈方形，小关节间隙狭窄或消失，关节面模糊不清。椎旁韧带骨花练成竹节样 三. HLA与肿瘤的关系 1.恶性肿瘤细胞 --- HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺乏，肿瘤细胞逃逸免疫监视。 实际应用：INF-? ? 促进肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分子表达 ? 增强CD8+CTL细胞的特异性杀伤。 2. 自身免疫病：Graves病患者的甲状腺上皮细胞、原发性胆管肝硬化患者的胆管上皮细胞、I型糖尿病患者的胰岛β细胞等均可发现HLA-II类抗原异常表达。其机制可能是局部感染诱生IFN-γ,后者诱导II类抗原表达。 Th MHC与信号传递 四. HLA检测在法医学上的应用 在基因和所编码产物二个水平同时检测HLA基因型，可进行亲子关系及死亡者身份等方面的法医学鉴定。 在中国人中,单独使用HLA Ａ,Ｂ,Ｃ分型排除亲子关系的概率可达90%左右,超过ABO,MN,P,Rh,Lewis等11个红细胞血型系统及Gm,Km,Bf,HP等8个血清型系统的总排除概率80%。 1876年,Lombroso 某些人具有犯罪本质,但并非所有该本质的都犯罪。实验组HLA A3抗原频率比正常对照组明显增高,推测具有HLA A3基因座的人可能较对照组的人具有暴力倾向。 HLA B15抗原频率低于正常对照组的抗原频率,即携有该抗原的人群可能不易犯罪。 五. HLA分型在人类学研究方面的应用 HLA基因遗传的连锁不平衡，导致不同人种、民族或不同地域的人群的HLA单元型基因表达特点不同。 如：中国人和日本人中A1极少; 白种人极多；黑种人独具AW43，却无A11及B27 。 一、 器官移植排斥的类型 二、 移植排斥的机制 第四节 移植免疫 1954年， Joseph E. Murray成功地进行第一例肾移植，Nobel Prize in Physiology or Medicine 1990 Nobel Prize in Physiology or Medicine 1988 Elion (1/3) , George H. Hitchings (1/3)免疫抑制剂的发现azathioprine。 一、 器官移植排斥的类型 （一）宿主抗移植反应（host versus graft reaction，HVGR） 受者对供者组织器官产生的排斥反应称为宿主抗移植物反应。根据移植与宿主的组织相容程度，以及受者的免疫状态，移植排斥反应主要表现为三种不同的类型。 1. 超急排斥（hyperacu