异戊二烯的三种代谢产物遗传毒性比较.DOCVIP

异戊二烯三种代谢产物在人胚肝L02细胞中的遗传毒性 李艳，张新宇* 上海大学环境与化学工程学院（电子邮箱：847775180@，xyzhang999@） 异戊二烯是一种石化产品，主要用于生产合成橡胶。它也是一种天然产物，主要来源是植物排放。人呼出的气体中含有异戊二烯，可能是人暴露于异戊二烯的主要途径。环境中异戊二烯的主要人为源是燃烧过程产生的废气。它是一种可能的致癌物（IARC分级为2B）。异戊二烯的代谢产生三种代谢产物：3-甲基-3,4-环氧-1-丁烯（3-methyl-3,4-epoxy-1-butene，MEB I）、2-甲基-3,4-环氧-1-丁烯（2-methyl-3,4-epoxy-1-butene，MEB II）和2-甲基-1,2,3,4-双环氧丁烷（2-methyl-1,2,3,4-diepoxybutane，MDEB）。MEB I和MEB II没有致突变性，而MDEB则是致突变剂。然而，MEB I能引起DNA断裂；在分子基础上，已经发现MEB I和MEB II能够与脱氧鸟嘌呤核苷、脱氧腺嘌呤核苷以及DNA反应产生多种加成产物。但MEB II和MDEB的遗传毒性尚未被研究过。因此，我们用彗星实验研究了MEB II和MDEB的遗传毒性。为进行对比，我们也同时研究了MEB I的遗传毒性。 实验采用人胚肝L02细胞，使用碱性彗星实验作为技术手段评估三种代谢物在5种浓度下（10、50、200、500和1000 μM）引起DNA断裂的能力。暴露时间1 h。MDEB通过异戊二烯环氧化反应合成。 结果发现，三种代谢物均有遗传毒性。MEB I毒性最弱而MEB II最强，MDEB居中（图1）。估计MEB II和MDEB的强度大约分别为MEB I的11倍和3.6倍。 图1. 异戊二烯三种代谢物在不同浓度时在L02细胞中引起的DNA损伤 已经有研究报道了三种代谢物的烷基化能力。MEB I和MEB II的烷基化能力仅为MDEB的1/10至1/20，而烷基化能力的差异被认为是它们致突变性不同的主要原因。然而，我们的结果显示MEB II引起DNA断裂的能力与其烷基化能力不符合，这可能说明MEB II不是通过直接与DNA反应，而是通过其它机理引起DNA断裂的。进一步的研究正在进行中。