厄贝沙坦联合大黄素对高血压大鼠肾脏的保护作用心血管内科学专业论文.docxVIP

学位论文独创性声明本人呈交的学位论文系在导师指导下所取得的研究成果。除了文 学位论文独创性声明 本人呈交的学位论文系在导师指导下所取得的研究成果。除了文 中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果，也不包含为获得广东医学院或其他教育机构的学位或 证书所使用过的材料。 作者签名：—瑟LL．日期：上碰錾 学位论文知识产权声明 本人在就读研究生期间所完成的学位论文及其相关成果，知识产 权归属学校。本人在毕业离校前会将有关的研究资料和结果全部上交 导师，离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或 成果时，署名单位仍然为广东医学院。学校可以将学位论文的全部或 部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复 制手段保存、汇编学位论文，可以公布(包括刊登)论文的全部或部 分内容。导师享有发表学位论文、申请成果和专利的权利。 注：保密的学位论文在解密后适用本声明。 作者签名： 期：型堑笙 导师签名： 期：印罗!么：乡 厄贝沙坦联合大黄素对高血压大鼠肾脏的保护作用 厄贝沙坦联合大黄素对高血压大鼠肾脏的保护作用 研究生：梁政 导W-陈灿 中文摘要 【目的】肾脏纤维化是高血压病的主要并发症之一。作为降解ECM的主要 蛋白水解酶，MMPs在这个过程中起到了重要的作用。临床上厄贝沙坦与大黄素 已被广泛应用于治疗慢性肾脏疾病。研究发现二者均可影响MMPs的表达，均 具有减轻纤维化的肾保护作用。我们设想能否通过联合厄贝沙坦与大黄素调节 MMPs活性，从而延缓肾纤维化进程，进而减少终末期肾病的发病率和病死率。 本课题旨在研究厄贝沙坦与大黄素对高血压大鼠肾脏MMPs的作用，探讨两者 能否延缓高血压对肾脏结构和功能造成的损伤。 【方法】60只sD大鼠随机分成手术组48只和假手术组12只，手术组鼠 制成二肾一夹(2K1C)型肾血管性高血压动物模型后，随机分成高血压组，厄贝 沙坦组(50mg／kg·d)，大黄素组(80mg／kg·d)，厄贝沙坦(50mg／kg·d)与大黄 素(80mg／kg·d)联合治疗组，每组各12只。假手术组及高血压组予等量0．5％ 羧甲基纤维素钠灌胃。各给药组均用药灌胃治疗8周。实验前及给药后第4、12 周，测定尾动脉收缩压。分别测定Ser、BUN浓度。免疫组化(SABC法)及 RT-PCR法观察MMP．2和TIMP．2在肾组织的表达。 【结果】五组大鼠手术前体重和基础血压无统计学意义，4周后模型组、 厄贝沙坦组、大黄素组、联合治疗组各组间血压无明显差异，较假手术组显 著升高(氏0．05)。12周实验结束后，大黄素不具备降压作用，厄贝沙坦组及 联合用药组血压下降(厄贝沙坦VS大黄素组，P0．05)。治疗前三个治疗组 与模型组比较，血Scr、BUN水平无明显差异(尸0．05)；治疗后8周时三个治 疗组BUN显著低于模型组(氏O．05)；Set在治疗组也有下降，但未达统计学 意义(尸O．05)。免疫组化显示MMP．2和TIMP．2在肾小球和肾小管均有表达， 阳性染色主要位于肾小球内皮细胞、系膜细胞及系膜区，萎缩小管亦呈阳性。假 手术组大鼠有微弱表达，模型组大鼠二者的表达较假手术组明显增jJ[I(MMP．2： 0．351+0．008 0．351+0．008 VS 0．216+0．003，TIMP．2：0．357+0．009 VS 0．201+0．005，均为／K0．09)， 厄贝沙坦或大黄素组较模型组改变减轻(MMP．2：0．287+0．004 VS 0．3514-0．008； O．289士O．006 VS 0．35 1+0．008，TIMP．2：0．279士0．002 VS 0．357+0．009；0．282+0．006 VS O．357+0．009，均为P(0．05)，联合治疗组较单用药组显著减轻(MMP．2： 0．235+0．005 VS 0．287+0．004；0．235+0．005 VS 0．289-a：0．006，TIMP．2：0．225-4-0．005 VS 0．279士0．002；0．225+0．005 VS 0．282-4-0．006，均为尺0．05)。但MMP．2／TIMP．2 的比值在模型组减少，在厄贝沙坦或大黄素组升高(0．942+0．035 VS 1．029士0．028；0．942+0．035 vs 1．027+0．031，均为／K0．05)，联合治疗组较单用 药组显著升高(1．043士0．032 VS 1．029士0．028；1．043+0．032 VS 1．027+0．031)。lmPCR 显示MMP．2和TIMP．2在假手术组组大鼠有微弱表达，模型组大鼠二者的表达 较假手术组明显增力H(MMP．2：0．88+0．02 vs 0