复乳法制备聚乳酸微球及其体外释药性能的测定物理化学专业论文.docxVIP

学位论文独创性声明 学位论文独创性声明 本人郑重声明； 1、坚持以“求实、创新”的科学精神从事研究工作。 2、本论文是我个人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究 成果。 3、本论文中除引文外，所有实验、数据和有关材料均是真实的。 4、本论文中除引文和致谢的内容外，不包含其他人或其它机构 已经发表或撰写过的研究成果。 5、其他同志对本研究所做的贡献均已在论文中作了声明并表示 了谢意。 作者煞名：：鸯整。熊． 日 期：喀上．必 学位论文使用授权声明 本人完全了解南京师范大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保 留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电予舨和纸质舨；有 权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查 阅；有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索；有权将学位论文的标 题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。 作者签名：三曼盏盟 日 期：堕：S：丞 中文摘要中文摘要 中文摘要 中文摘要 为了延长药物对病灶组织的作用时间，提高药物的疗效，可通过对药物结构 进行修饰或将药物制成长效缓释制剂。载药微球是将药物溶解或者分散到高分子 材料中，形成的微小球状结构。本论文以可生物降解材料聚乳酸(PLA)为载体， 水溶性头孢唑啉钠(CEZ)为模型药物，采用复乳法制备了聚乳酸一头孢唑啉钠 载药微球；并对微球的包封率、载药量、形貌特征进行了表征：用紫外一可见分 光光度法考察了载药微球的体外释药性能。具体结果如下： 1．考察了聚乳酸分子量的大小和体外释药介质对载药微球释药的影响，分别 用分子量为10000和25000的聚乳酸制备了载药微球。扫描电镜结果显示微球呈 现良好的球形结构，并且表面多孔，对比图片可以看出由分子量较大的聚乳酸制 备得到的微球表面空洞较多，这些孔洞为头孢唑啉钠的溶出提供了通道。分子量 10000的微球包封率为23．63％，载药量4．27％；分子量25000的微球包封率为 34．46％，载药量6％。红外光谱图谱显示微球中有CEZ和PLA两种成分的特征 峰。用差热分析法(DTA)分析得知，聚乳酸和模型药物能够有机地结合为一体。 紫外分光光度法对不同分子量的载药微球进行体外释药实验，释药介质分别为 PBS(pH=7．3)和胃液(pH=I．2)，累积释药曲线表明，在同种释药介质中，分子 量大的聚乳酸载药微球释放头孢唑啉钠的速度较慢；而相同分子量的载药微球在 PBS(pH=7．3)中的释药速度较快。 2．在复乳法的基础上，研究了渗透压在制备微球过程中对微球形貌、包封率、 突释效应和释药性能的影响。当内外水相不存在平衡渗透压时，制备的微球具有 较高的包封率和载药量，扫描电镜图片显示微球表面光滑无孔；但是随着向内水 相加入不同浓度的缓冲溶液时，这时引起了内外水相的渗透压差，导致外水相的 水溶液流入内水相，～部分头孢唑啉钠流入外水相；因此制备得到的微球表面多 孔，且包封率较低；体外释药曲线显示，表面多空的载药微球具有明显的突释效 应，此后是缓慢释放阶段。因此，可以通过改变微球的结构来控制头孢唑啉钠的 释放。 关键词：生物可降解材料；复乳法；渗透压；药物释放；聚乳酸微球。 AbstractAbstract Abstract Abstract In order to prolong the action time of the medicine on lesions tissue and improve the effect of the medicine，the drug can be modified structure or be made to long-acting sustained release preparation．Drug carried microspheres made drug dissolve or disperse into polymer materials，forming microspherical structure．In this thesis，polylactic acid-microspheres containing eefamezin were prepared by a W／O／W multiple emulsion solvent evaporation method．The resulted microspheres were characterized、)l，itll respect to encapsulation efficiency,drug loading，and morphological characteristics．The drug releasing properties of microspheres in vit