18F-FDOPA在神经学之应用.PDFVIP

18 F-FDOPA 在神經學之應用 18F-FDOPA 臺大醫院核子醫學部 主任 臺灣醫用迴旋加速器學會 理事長 曾凱元 1817 年 James Parkinson 提出一種運動障礙疾病的診斷，稱之巴金森氏病 ’ (Parkinson s disease, PD) 。這是第二常見的老年人神經退化性疾病。這些病患主 要的病理變化在於製造與儲存多巴胺 (dopamine; DA) 的突觸前多巴胺神經元 (pre- synaptic DA terminal neuron) 製造投射至紋狀體 (striatum; 含被殼 (putamen) 和尾核 (caudate nucleus)) 的多巴胺數量減少，從無症狀到引發不對稱甚至最後兩側性的動 作障礙。對於 PD ，雖無法治癒它，如果能夠早期診斷PD ，早期予以治療，卻可 減緩PD 惡化的速度，改善病人生活品質，並減少家人在照顧上的負擔。 L-dopa 原用於巴金森氏病之治療，進入腦部之後 經由 aromatic amino-acid decarboxylase （簡稱AADC ） 代謝成多巴胺之後達到治療的效果。1973 年起就有學 者嘗試利用 F-18 標記在 L-dopa 上。1983 年 6 月Nature 刊出加拿大學者 Garnett ES et al. 以F-18 標記在 L-dopa 第六個碳原子上形成的氟 18 左旋多巴（6-[18F]fluoro- 18 levo-dopa ，簡稱 F-FDOPA ）注射人體進入突觸前神經 元經 decarboxylation 變成 18F-fluorodopamine ，進入被殼 和尾核中達到造影效果。這是首度以正子斷層造影用 來顯影人類腦的基底核，從此開啟偵測巴金森氏病分 18 圖一、 正常人注射 F- 子造影的大門。兩年後他們這個團隊首度將 18F-FDOPA FDOPA 3 小時後 正子斷層造影應用於 11 名病例身上進行臨床研究 (J 基底核顯影 Neurol Sci. 1985;69(3): 223-30) 。多年來其安全性在國 (Nature 1983;305 內、外的研究中已獲得廣泛的認可，也在美國藥典登 (5930):137-8) 錄了 (fluorodopa F 18 injection) 。 由於典型巴金森氏病在發病初期，是從那些投射到被殼的神經元先開始的， 而投射到尾核的神經元在初期較不受影響。因此在病人症狀較明顯的對側被殼處， 18 18 F-FDOPA 的吸收會有明顯的下降，相對上，尾核 F-FDOPA 的吸收下降程度則 - 9 - 18F-FDOPA PET Scan 簡介 較輕微。這樣的差異是典型巴金森氏 病在 18F-FDOPA 正子造影上的特殊表 現 (J Neurol Sci 1999;166:141-51) 。 也 有學者指出，在疾病之早期，被殼的 18F-FDOPA 吸收下降速率特別快 (Mov Disord 2009;24:1009-15) 。除了巴金森氏 病之外，許多其他的神經退化性疾病都 圖二、正常人（左圖）與巴金森氏症（右 可能造成類似的臨床症狀，有時候光要