内质网应激蛋白xbp1在果蝇饥饿过程中的功能及其作用机制研究细胞生物学专业论文.docxVIP

山东大学硕_上学位论文Contents 山东大学硕_上学位论文 Contents Chinese Abstract．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．． ． ．．1 English Abstract ． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ． ．5 Abbreviation．．．．．．． ．． ．． ．．．．．． ． ．．．．．．．．．．．．． ．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ． ．．．．．． ． 10 Introduction ． ．．1 l Materials and Methods．． ．． ． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．． ．．．．．．．． ．．． ． 14 Results ． ． ． ． ． ． ． ． ． ． ．：18 Discussion．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．42 Conclusion ．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．． ．．．．．．．．．． ．． ．．．． ．45 Re：ference ． ． ． ． ． ． 46 Acknowledgment．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．．． ．．．．．． ．． 50 Catalog ofPublication．．． ．．．．．．．．．，．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ． ． ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ．．．．．．．51 万方数据 山东大学硕士学位论文内质网应激蛋白Xbpl在果蝇饥饿过程中的功能及其 山东大学硕士学位论文 内质网应激蛋白Xbpl在果蝇饥饿过程中的功能及其 作用机制研究 研究生：崔上 专业：细胞生物学 导师：王向东教授 合作导师：刘勇教授 中文摘要 内质网(endoplasmic reticulum，ER)存在于真核细胞内，是细胞内分泌和跨膜蛋 白的合成、修饰加工及转运必须的细胞器。在特殊的环境条件下，当内质网腔内 的未折叠或错误折叠蛋白超过内质网的负荷时，细胞就会发生内质网应激(ER stress)。内质网应激一旦发生，内质网膜上的感受分子将激活一系列被称为未折 叠蛋白质反应(UPR，Unfolded Protein Response)的信号通路来帮助内质网增强 蛋白质处理能力或降低目的蛋白的合成以缓解压力。IREl．XBPl信号途径是UPR 反应中最为保守的一条通路。本实验室前期的一些研究结果发现，饥饿条件下， 小鼠肝脏中的IREI—XBPl信号通路能够被激活，并通过影响过氧化物酶体增殖 激活受体cL(PPARQ)的表达来调控饥饿引起的代谢反应。本文中将介绍，我们 采用果蝇作为模式动物，在果蝇及其幼虫的能量储存和代谢器官脂肪体中进行相 关实验，结果表明：内质网应激蛋白dXBPl通过诱导果蝇叉头框O型蛋白 (dFOXO)的降解减少饥饿条件下对脂肪的消耗，并延长果蝇在饥饿条件下的 寿命。我们的实验结果还证明内质网应激蛋白dXBPl对dFOXO的降解反应依 赖于蛋白酶体而刁i是经典的受胰岛素信号途径的调控。这些研究成果提示：内质 网应激可参与饥饿应答，调控饥饿条件下脂肪的动员。研究具有理论与实际意义。 研究目的： 研究内质网应激蛋白XBPl在果蝇饥饿过程中的功能及其作用机制。 研究方法： 1．将对照组、dXbpl敲除组、dXbpls过表达组的果蝇和3龄幼虫分别予以正常 喂食和饥饿处理(果蝇饥饿48小时，3龄幼虫饥饿8小时)，处理结束后， 万方数据 山东大学硕士学位论文取各组果蝇和幼虫的脂肪体组织进行尼尔红(Neil 山东大学硕士学位论文 取各组果蝇和幼虫的脂肪体组织进行尼尔红(Neil Red)染色，观