哮喘气道上皮损伤修复新机制与临床表型研究.doc

中华医学科技奖形式审查结果公布 年份 2018 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 哮喘气道上皮损伤修复新机制与临床表型研究 推荐单位 推荐单位：南方医科大学 推荐意见： 全球哮喘约计3亿，20－60%哮喘病人未有效控制，已然成为一个严重的公共卫生问题。然而哮喘的发病机制仍不清楚，临床评估指标有限，现有药物激素不能抑制哮喘病理进程，因此进一步阐明哮喘发病机制及寻找哮喘管理有效的生物靶标是哮喘研究的重要科学问题。该项目针对以上问题开展了系列深入的研究，获得主要原创性成果如下：1、发现了HMGB1反映哮喘病程，在哮喘和慢阻肺具有鉴别意义；揭示HMGB1活化气道上皮RAGE/β-catenin轴，损坏上皮屏障，启动哮喘气道炎症。2、报道维生素D通过保护屋尘螨、香烟及TDI引起的上皮屏障破坏，减轻哮喘炎症过程。3、发现外周血嗜酸性粒细胞可预测哮喘患者痰嗜酸粒细胞表型；同时，首次报道一类具有系统炎症的更为严重哮喘表型。此系列研究在本领域国际知名期刊Allergy, Brith J pharm, Clin Exp Allergy等为代表SCI杂志发表论文20篇，其中II区论著10篇，累计影响因子68，本成果主要发现及结论多次被国际知名实验室引证和正面评价，成果也被纳入中国哮喘哮喘防治指南。被ERJ，JACI等一流杂志引用191次。本研究成果具有重要的科学意义及潜在应用价值，为哮喘评估及研发新的哮喘药提供科学依据。 推荐申报2018年度中华医医学会医学科技奖。 项目简介 1. 项目研究的目的意义、要解决的问题等全球哮喘约计3亿，20－60%哮喘病人未有效控制，已然成为一个严重的公共卫生问题。然而哮喘存在多种临床和炎症表型，其确切的发病机制仍不清楚，临床评估指标有限，现有药物激素不能抑制哮喘病理进程。气道上皮作为抵御外界环境的第一道防线，近年来逐渐认识到其在哮喘炎症启动和维持中扮演非常重要的角色。因此进一步阐明哮喘气道上皮损伤及修复机制及寻找哮喘管理有效的生物靶标是哮喘研究的重要科学问题。2. 主要技术创新点，包括突破的关键技术，解决的主要技术问题、技术指标的先进和成熟程度等2.1 围绕HMGB1/RAGE轴参与哮喘发病和机制开展深入研究；发现HMGB1参与哮喘发病，与哮喘严重度及中性粒细胞炎症密切相关，在哮喘和慢阻肺具有鉴别意义；在哮喘模型和细胞模型中揭示HMGB1活化气道上皮RAGE/β-catenin轴，损坏上皮屏障，启动哮喘气道炎症。2.2 证明维生素D在多数哮喘病人缺乏，发现维生素D可通过保护屋尘螨、香烟提取物及TDI引起的气道上皮屏障破坏，减轻哮喘炎症过程，其机制与降低ERK磷酸化、增加短链TSLP表达及修复E钙粘蛋白有关2.3 在初诊的哮喘患者证实，外周血嗜酸性粒细胞可预测哮喘患者痰嗜酸粒细胞表型，进一步证实其主要影响因素包括过敏和吸入激素的使用；同时，通过系统聚类分析，首次发现一类具有系统炎症的更为严重哮喘表型。3. 成果推广应用情况及产生的经济社会效益本系列研究在本领域国际知名期刊Allergy，Br J Pharmacol，Clin Exp Allergy等为代表SCI杂志发表论文20篇，其中II区及以上论著10篇，累计影响因子68，本成果主要发现及结论多次被国际知名实验室引证和正面评价，成果也被纳入中国哮喘防治指南。被Lancet Respir Med，Eur Respir J，JACI，Pharmacol Ther，Throax，AJRCCM等一流杂志引用100余次。培养博士硕士30余名，多次受邀在作国际及全国性会议作专题报告。本研究成果发现外周血HMGB1水平对哮喘严重程度和鉴别诊断的价值，也发现外周血嗜酸粒细胞对哮喘表型的预测作用，对哮喘的精准治疗提供了依据；并且，从气道屏障功能上解释维生素D对哮喘防治的作用。因此，具有重要的科学意义及潜在应用价值，为哮喘评估及研发新的哮喘药提供科学依据。 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权 时间 知识产权具体名称 发明人 1 中国实用新型专利 中国 ZL2015 2 0425749.0 2015-11-18 一次性呼出气体冷凝物收集装置 蔡绍曦、董航明、杨爽、谢哲凡 2 中国实用新型专利 中国 ZL 2015 2 0161628.X 2015-03-20 一种可大范围选择采样点的胸膜活检穿刺针 黄国华、蔡绍曦 3 中国实用新型专利 中国 ZL 2014 2 0801428.1 2015-05-20 一种充气式气管支架 黄国华、蔡绍曦 4 中国发明专利 中国 ZL 2014 1 002853