附子对病证动物模型基础毒性作用的实验研究方剂学专业论文.docxVIP

Yi Yi 00了79_： 中文摘要 目的；研究生附子、黑顺片及白附片对多种病证动物模型的基础毒性，揭示 煎煮时间、给药剂量、炮制及病证动物模型与附子毒性的相关性，探索病证动物 模型在中药毒理学研究中的应用方法。 方法：根据附子的临床功效与主治，在sPF实验动物屏障系统环境下，选用 SPF级实验动物建立疼痛、炎症、脾阳虚证及肾阳虚证动物模型，研究生附子、 黑顺片及白附片煎煮15min、30min、lh、2h、3h、4h、6h对各病证动物模型的 急性毒性，并结合应用均匀设计和回归分析方法，研究生附子煎煮15min、30min、 lh、2h、3h、4h、6h分别配以临床剂景的72倍、12倍、120倍、48倍、6倍、 96倍、24倍给药对虚寒证动物模型的长期毒性。 结果： 1、附子对病证动物模型急性毒性研究结果：(1)生附子15min--4h水煎液 对模型动物急性毒性观察，疼痛、炎症、脾阳虚证及肾阳虚证模型小鼠均出现呃 逆、运动麻痹、流涎、腹泻、昏睡、抽搐等中毒症状，测出其半数致死量(L瞻) 分别在19．11—71．33、19．11--65．25、18．62--64．59、19．63—71．78、20．60一 72．99及19．14—71．?Sg生药／kg之间；生附子6h水煎液对模型动物急性毒性观 察，各证型小鼠均出现嗜睡、触痛觉减退等轻微的中毒症状，不能测出LDm，测 出最大耐受量(MTD)均为2409／kg。(2)黑顺片15min--6h水煎液、白附片15min --6h水煎液对模型动物急性毒性观察，各证型小鼠均出现嗜睡、触痛觉减退等 轻微的急性中毒症状，不能测出LD。，测出MTD分别在240--3129生药／kg与240 —3369生药／kg之间。(3)生附子6h水煎液、黑顺片15min--6h水煎液及白附 片15min--6h水煎液均能明显延长模型小鼠的扭体反应潜伏期，减少扭体次数， 延长热板痛阈反应潜伏期，降低耳壳肿胀率，降低肉芽肿千重，增加脾、肾阳虚 证小鼠体重，升高体温及延长游泳时间趋势。 2、生附子对虚寒证动物模型长期毒性研究结果：(1)生附子给药30天观察， 15min组、lh组大鼠出现嗜睡、唇目红赤、流涎、触痛觉减退等较为明显的中毒 症状；15min组、2h组和3h组动物血BUN明显升高，15min组、1h组和4h组大 鼠脑脏器系数明显增大，15min组、30min组个别大鼠肝脏、肾脏有轻度病理损 伤：各给药组动物体重、体温、腹围指数、自发活动次数等较模型组均有不同程 度升高。(2)生附子停药15天可逆性观察，各给药组动物中毒症状消失，体重、 体温、自发活动次数逐渐回升，15min组、lh组、4h组及6h组动物脑脏器系数 体温、自发活动次数逐渐回升，15min组、lh组、4h组及6h组动物脑脏器系数 明显增高，15min组、1h组动物血BUN明显增高或有增高趋势。(3)经回归分析 表明，生附子对模型大鼠毒性和药效发挥最大的煎煮时间和给药剂量理论最佳配 比均为30min、120倍。 结论： 1、生附子15min--4h水煎液对各病证动物模型具有明显的急性毒性作用， 主要表现为神经系统、心脏及胃肠等毒性反应。生附子6h、黑顺片15min--6h 及白附片15min--6h水煎液对各病证动物模型具有轻微的急性毒性作用，主要表 现为神经系统毒性反应。生附子、黑顺片与白附片中毒剂量对不同病证动物模型 具有镇痛、抗炎、温补脾肾及改善虚寒证候的作用。 2、生附子对虚寒证动物模型具有一定的神经系统、心脏及肝肾毒性，尤以 1bmin组(1临床剂量72倍)、lh(临床剂量120倍)组动物症状显著，生附子长 期毒性作用最大的煎煮时间、给药剂量的理论最佳配比为30min、120倍；生附 予具有改善模型动物虚寒证候的作用，其药效发挥最大的煎煮时间、给药剂量的 理论最佳配比为30min、120倍。 3、研究结果表明，附子基础毒性作用大小与模型动物证候类型密切相关， 提示病证动物模型在附子毒性研究中具有重要意义，病证动物模型方法在中药毒 理学研究中值得探索运用。不同煎煮时间、给药剂量及炮制方法的附子对病证动 物模型基础毒性的大小也存在较大的差异，提示在附子毒性研究中应注意综合因 素的影响。生附子长期毒性与药效发挥最大的煎煮时间、给药剂量的理论最佳配 比均为30min、120倍，提示应当客观认识附子有毒成分与有效成分的辩证关系， 并加强对其“减毒”与“存效”的控制研究。 关键词：生附子黑顺片 白附片证候模型急性毒性长期毒性 煎煮时间剂量炮制均匀设计 2 ABSTRACTObjective：Research ABSTRACT Objective：Research the basic toxicity of crude lateral root