现代药物新剂型新技术之固体分散体.pptVIP

蒸发溶剂时，最好先用较高温度蒸至粘稠时，突然冷冻固化，这样能得到质量好的产品 常用的有机溶剂有氯仿、无水乙醇、95%乙醇、丙酮等 载体材料可选用能溶于水或多种有机溶剂、熔点高、对热不稳定的材料，如PVP类、半乳糖类、甘露醇类、胆酸类等 优点是可避免熔融法因加热温度过高，使药物和载体分解，适于对热不稳定或挥发性药物 缺点是有机溶媒不易除净，成本高等 可入表面活性剂、增溶剂、混悬剂、崩解剂及起泡剂等，利于药物的分散、溶解和吸收 （三）溶剂-熔融法 将药物先溶于适当溶剂中，将此溶液直接加入已熔融的载体材料中均匀混合后，按熔融法冷却处理。药物溶液在固体分散体中所占的量一般不超过10%（w/w），否则难以形成脆而易碎的固体。 药物溶液 熔融载体 混匀 迅速冷却 固 体 本法可避免高热，适于对热不稳定或易挥发的药物，凡适用熔融法的载体材料均可采用 本法可适用于液态药物，如鱼肝油、维生素A、D、E等，但只适用于剂量小于50mg的药物 制备过程除去溶剂的受热时间短，产物稳定，质量好。但要选用毒性小的溶剂，与载体材料应易混合 通常药物先溶于溶剂再与熔融载体材料混合，必须搅拌均匀，防止固相析出 将药物与载体材料共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻干燥，除尽溶剂即得。 （四）溶剂-喷雾(冷冻)干燥法 药物溶液 熔融载体 溶于有机溶剂 即得 喷雾或冷冻干燥 除去有机溶剂 溶剂-喷雾干燥法可连续生产，溶剂常用C1~C4的低级醇或其他混合物 常用的载体有PVP类、PEG类、β-环糊精类、纤维素类、半乳糖、甘露糖等 溶剂冷冻干燥法适用于易分解或氧化、对热不稳定或易挥发的药物 将药物与较大比例的载体材料混合后，强力持久地研磨一定时间，不需加溶剂而借助机械力降低药物的粒度，或使药物与载体材料以氢键相结合，形成固体分散体。研磨时间的长短因药物而异。 （五）研磨法 药物溶液 熔融载体 研磨 即得 * * 现代药物新剂型新技术之固体分散体 制剂新技术之  固体分散技术 一、概述 固体分散技术是将难溶性的药物高度分散在载体材料中，形成固体分散体( solid dispersion )的新技术。 固体分散体通常是难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形的状态，分散在另一种水溶性、难溶性或肠溶性材料中呈固体分散体。不同的载体材料可实现不同的用药要求。 增加难溶性药物的溶解度，提高生物利用度 如螺内酯普通片100mg，微粉片20mg，而制成固体分散体的片剂只需10mg就能达到相同的疗效。 延缓或控制药物释放 如硝苯地平用HP-55(HPMCP)和PVP制成长效制剂，减少服用次数，显著提高了生物利用度。 控制药物于小肠释放 延缓药物的水解和氧化 掩盖药物的不良气味和刺激性 使液体药物固体化 如牡荆油滴丸 老化特性:固体分散体的主要缺点是药物分散状态稳定性不高，贮藏过久容易产生老化现象。 固体分散体的特点 二、载体材料 载体材料应具备的条件： 无毒、无致癌性、不与药物发生化学变化，不影响主药的化学稳定性、不影响药物的疗效与含量检测、能使药物得到最佳分散状态或缓释效果、廉价易得。 常用载体材料可分为水溶性、难溶性和肠溶性三大类。 （一）水溶性载体材料 高分子聚合物 表面活性剂 有机酸 糖类 纤维素衍生物 3、表面活性剂类 作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯基，其特点是溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶，是较理想的速效载体材料。 常用的有泊洛沙姆188（poloxamer188，即pluronic F68）、聚氧乙烯（PEO）、聚羧乙烯（CP）等。 4、有机酸类 常用有枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、去氧胆酸等。 此类载体材料的分子量较小，易溶于水而不溶于有机溶剂。 本类不适用于对酸敏感的药物。 5、糖类与醇类 糖类常用有壳聚糖、右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等，醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇等。 是水溶性强，毒性小，因分子中有多个羟基，可同药物以氢键结合生成固体分散体，适用于剂量小、熔点高的药物，尤以甘露醇为最佳。 6、纤维素衍生物 如羟丙纤维素（HPC）、羟丙基甲纤维素（HPMC）等 它们与药物制成的固体分散体难以研磨，需加入适量乳糖、微晶纤维素等加以改善。 （二）难溶性载体材料 纤维素 聚丙烯酸树脂类 其他类 1、纤维素类 常用的如乙基纤维素（EC），无毒，无药理活性是理想的不溶性载体材料。 EC能溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等多种有机溶剂。 含有羟基能与药物形成氢键有较大的粘性，作为载体材料其载药量大、稳定性好、不易老化。 2、聚丙烯酸树脂类 此类载体材料为含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit（包括E、RL和RS等