基于液质联用技术的大蓟药代动力学特征及其3种黄酮类成分的体外代谢研究药物分析学专业论文.docxVIP

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基于液质联用技术的大蓟药代动力学特征及其3种黄酮类成分的体外代谢研究药物分析学专业论文

优秀毕业论文 精品参考文献资料 河北医科大学 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文是在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立 完成。本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科 大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使 用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河 北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归 河北医科大学所有。否则,承担相应的法律责任。 研究生签名:欲匀秀导师签章:私劲飘二级蔗套《!.篆∑ 《V尊: j’气∥ 20圬年弓即3口日、≮Y+ \吣翻。∥矿∥ 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明, 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果, 除了文中特别加以标注等内容外,文中不包含其他人已发表或撰 写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰 写,文责自负。 研究生签名:我智劳 导师签章:弛多纲 24s-年多月罗汐日 万方数据 目 目 录 中文摘要 1 英文摘要 5 英文缩写 lO 研究论文基于液质联用技术的大蓟药代动力学特征及其3种黄酮类分 的体外代谢研究 引言 11 第一部分液质联用法同时测定大鼠血浆中7种黄酮类成分及其药代动 力学研究 前言日lJ舌 1。2一 材料与方法 12 结果多日木 11 6 附图 18 .附表 2l 讨论 26 小结 . ..26 参考文献 27 第二部分液质联用法同时测定大鼠尿液、胆汁和粪便中3种黄酮类成分 及其排泄研究. 前言日ff舌 2—9 材料与方法 29 结果 33 附图 35 附表 39 讨论 45 小结 45 参考文献 45 第三部分 大鼠口服大蓟提取物后柳穿鱼叶苷、蒙花苷和柳穿鱼黄素3 种黄酮类成分的组织分布研究 万方数据 前言 前言刚吾 4747 材料与方法 47 结果 5 1 附图 53 附表 56 讨论 一 .59 小结 59 参考文献 59 第四部分大蓟中3种黄酮类成分柳穿鱼叶苷、蒙花苷和柳穿鱼黄素的体 外代谢研究 前言翮吾 661l 材料与方法 61 结果 64 附图 .. .66 附表 70 讨论 71 小结 7l 参考文献 71 结论 73 综述中药大蓟的国内外研究概述 74 致谢 8 6 个人简历 87 万方数据 中文摘要基于液质联用技术的大蓟药代动力学特征及其 中文摘要 基于液质联用技术的大蓟药代动力学特征及其3种黄酮类 成分的体外代谢研究 摘 要 大蓟为菊科植物Cirsiumjaponicum DC.的干燥地上部分或根,为多年 生草本植物,全国大部分地区均有分布。收载于2010版中国药典,有凉 血止血,散瘀解毒消痈的功效。用于衄血,吐血,尿血,便血,崩漏,外 伤出血,痈肿疮毒,是一味用药历史悠久的传统中药。研究表明大蓟的化 学成分复杂,主要含黄酮类、长链炔醇类、挥发油类、三萜和甾体类化合 物等。此外,大蓟的药理作用和临床应用广泛,研究认为黄酮类化合物是 其主要的活性成分。然而,迄今为止有关中药大蓟的药代动力学研究还未 见报道,其主要成分的代谢情况尚不清楚,因此,本文对大蓟主要黄酮类 成分的吸收、分布、排泄以及体外代谢进行研究。建立大鼠口服大蓟提取 物后血浆中7种黄酮类成分柳穿鱼叶苷、蒙花苷、柳穿鱼黄素、高车前素、 香叶木素、刺槐素和芹菜素的HPLC。MS/MS检测方法,阐明相关药动学 参数;建立大鼠口服大蓟提取物后柳穿鱼叶苷、蒙花苷和柳穿鱼黄素3 种主要黄酮类成分在尿液、胆汁、粪便和各组织中的HPLC.MS/MS检测 方法,研究其排泄规律和组织分布特征;采用UHPLC.Q.TOF.MS/MS技 术对3种主要黄酮类成分柳穿鱼叶苷、蒙花苷和柳穿鱼黄素的体外代谢进 行研究。 第一部分液质联用法同时测定大鼠血浆中7种黄酮类成分及其药代动 力学研究 目的:建立7种黄酮类成分柳穿鱼叶苷、蒙花苷、柳穿鱼黄素、高车 前素、香叶木素、刺槐素和芹菜素在大鼠血浆中的HPLC.MS/MS检测方 法,进行药动学研究。 方法:色谱条件:反相Diamonsil C18柱(150 mlTl×4.6 mm,5岬), A(甲醇),B(O.1%甲酸.水)为流动相进行梯度洗脱,洗脱程序为0.0—1.5 min 35%.65%A,1.5-6 min 65%A,6.8 min 95%A,流速为O.8 mL/min。 质谱条件:电喷雾离子源(ESI源),源温度设为650℃。采用多反应监 测模式(MRM)进行正负离子同时监测扫描。12只SD大鼠随机分为两 万方数据 中文摘要组,给药后 中文摘要 组,给药后A组于0,2,5,10,15,25,60,90,120,1 80 min,B组 于0,5,10,25,60,90,180,360,720,1140,1800 min眼内眦取血 于肝素化离心管内,

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