阿加曲班对lps诱导小鼠血小板减少症的影响研究临床医学急诊医学专业论文.docxVIP

天津医科大学硕士学位论文中文摘要 天津医科大学硕士学位论文 中文摘要 目的 血小板减少症(Thrombocytopcnia,TCP)是ICU常见的并发症，是脓毒症患 者死亡的危险标志之一，研究证实感染性的全身性的炎症是TCP的重要原因， 然而LPS诱导TCP的确切发生机制尚不完全明确，可能包括弥漫性血管内凝血 (DIC)、免疫介导的血小板破坏Ⅲ和噬血细胞的组织细胞增多症等‘如。本实验 通过建立LPS诱导小鼠血小板减少症模型，观察阿加曲班对LPS诱导小鼠血小 板减少症的影响，探讨LPS诱导血小板减少症的发生机制。 方法 本实验共分为两个部分 第一部分建立LPS诱导小鼠血小板减少症模型。采用SPF级C57BL／6小鼠， 75只，均为雄性，4～6周龄，体重在18-229，随机分为健康对照组(C组)、 低剂量组LPS组(L组)、中等剂量组LPS组(M组)、高剂量组LPS组(H组) 和极高剂量LPS组(S组)，每组15只，C组给予腹腔注射生理盐水O．005ml／g； L、H、M、S组分别予以腹腔注射LPS 0．05mg／kg、0．5mg／kg、5mg／kg、LPS 50mg／kg。 观察并记录小鼠一般情况，死亡时间，并按照时点经内眦取血，计数血小板数 值变化。 第二部分观察阿加曲班对LPS诱导小鼠血小板减少症的影响。采用SPF级 C57BL／6小鼠72只，均为雄性，6～8周龄，体重在23---259之间，随机分为对 照组(c组)；低剂量LPS组(LL组)；高剂量LPS组(HL组)；低剂量阿 加曲班+低剂量LPS组(LALL组)；高剂量阿加曲班+低剂量LPS组(HALL 组)；低剂量阿加曲班+高剂量LPS组(LAHL组)；高剂量阿加曲班+高剂量 LPS组(HAHL组)；每组8只，各组小鼠在给药前一天经内眦采血测基础值， 第2天注射药物4h经内眦取血，检测外周血血小板计数(PC)、平均血小板体 积(MPV)及白细胞计数(WBC)，其余小鼠全血离心：1000xg，15min，提取 血浆，用ELISA法进行血浆TAT、FDP、D．Dimer及TPO水平的测定。开腹取 小肠组织约5cm，做HE染色，光镜下观察肠道组织病理学改变。 勿}甲 皇口才写 天津医科大学硕士学位论文第一部分实验中C组各个时间点小鼠PC无统计学差异(PO．05)，L、M、 天津医科大学硕士学位论文 第一部分实验中C组各个时间点小鼠PC无统计学差异(PO．05)，L、M、 H、S组小鼠注射LPS2h，与基础值比较PC即有明显下降(均p0．01)，其中L 组PC至8h下降到最低(萨0．01)，24h开始有小幅恢复，至48h恢复到基础值 水平：M组和H组小鼠PC至24h下降到最低(正0．01)，48h有所恢复，M组 至72h恢复到基础值水平；S组小鼠PC至72h下降到最低(胙0．01)。 第二部分实验结果显示：LL组和HL组小鼠PC和WBC均较C组低，HL 组PC下降程度大于LL组(均pO．01)；LL组和HL组血浆TAT水平低于c 组(pO．05)，血浆D．Dimer、FDP和TPO水平与C组比较无差异(矿O．05)； LA组和HA组小鼠PC和WBC以及血浆TAT、D．Dimer、FDP及TPO水平与C 组比较均无显著性差异(均矿0．05)；LALL组和HALL组小鼠PC、WBC及n盯 水平低于c组(PO．05)，血浆D．Dimer、FDP和TPO水平与c组比较无差异 (均p0．05)；L忸L组和HAHL组小鼠PC、WBC及TAT水平低于C组(均 正0．05)，血浆D．Dimer、FDP和TPO水平与C组比较无差异(均矿0．05)。肠 道组织病理学评分LL组、HL组、LALL组、HALL、LAHL组和HAHL组均高 于C组(均p0．01)，LA组和HA组较C组无统计学意义(均矿0．05)。 结论 C57BL／6小鼠血小板对内毒素反应敏感，经腹腔注射LPS(0．05mg／kg)2h 即可诱发TCP，且随着LPS剂量的增加，小鼠内毒素中毒症状和血小板减少程 度越严重，注射LPS(50ragg)72h内小鼠死亡率达到73．3％。注射LPS 4h， 小鼠外周血小板计数下降60％，白细胞计数亦明显降低，注射LPS剂量越大， 血小板计数下降越明显；阿加曲班对小鼠血小板计数和白细胞计数无影响，不 会导致TCP的发生；LPS诱导的小鼠血小板减少可能与血小板生成减少或破坏 增加有关。 关键词： 阿加曲班小鼠血小板大肠杆菌脂多糖(LPS)弥漫性血管内凝血 血小板减少症凝血酶．抗凝血酶III复合物D．二聚体纤维蛋白(原)降解产物促 血小板生成素 天津医科大学硕士学位论文Abs仃act 天津医科大学硕士学位论文 Abs仃act Obiective Thrombocytopenia(TCP)，which