非aids相关隐球菌感染患者mbl基因多态性分布及其相关研究内科学传染病学专业论文.docxVIP

复旦大学硕士学位论文摘要 复旦大学硕士学位论文 摘要 背景隐球菌病(cryptococcosis)是由隐球菌所致的全身感染性疾病，好发于细 胞免疫功能低下患者，随着HW感染、血液系统恶性肿瘤、实体恶性肿瘤、实 体器官移植等疾病增多，糖皮质激素与免疫抑制剂的广泛应用，其发病率日益增 高，其病死率也居高不下。欧美国家以AIDS相关隐球菌病为多见，而在我国尽 管AIDS发病率呈上升趋势，但仍以非AIDS患者为主。更值一提的是，我国非 AIDS相关隐球菌感染患者中又以无基础疾病的免疫正常人群为主，占 50％-77％，而欧美国家仅占7‰32％。这些“免疫正常患者是否存在潜在的 免疫功能缺陷值得我们探讨。机体免疫包括固有免疫和适应性免疫，其中，固有 免疫是机体免疫系统的第一道防线，模式识别受体(pa：ttem recognition receptors， PRRs)又是其关键。甘露糖结合凝集素(mannose binding lectin，MBL)是PRRs 中的重要一员。MBL基因存在遗传多态性，并与多种感染性疾病的发生、发展 密切相关，但与隐球菌感染的关系目前尚未明确。 第一部分隐球菌病患者MBL基因多态性分布及其遗传易感性的关联分析 目的分析我国非AIDS隐球菌感染患者MBL基因多态性分布情况，验证MBL 基因型与血浆MBL浓度水平的关系，探讨MBL基因多态性与隐球菌易感性的 关系。 方法实验设计采用病例一对照遗传关联研究，病例组为隐球菌病患者170例， 对照组为健康体检者218例。提取受试者外周血标本基因组DNA，PCR特异性 扩增MBL基因DNA片段，对扩增产物进行序列分析，以检测隐球菌病患者与 健康体检者MBL基因多态性。同时，ELISA方法测定受试者血浆MBL浓度， 验证MBL基因多态性与血浆MBL蛋白表达的关系。比较病例组和对照组MBL 基因多态性分布的差异，以了解隐球菌感染患者MBL基因多态性与疾病遗传易 感性的相关性。 结果170例隐球菌病患者中，男性105例，女性65例，中位年龄45岁，62％ (107／170)的患者无明显免疫低下基础疾病。隐球菌感染患者等位基因A、B、 C、D分别占80．6％(274／340)、18．5％(63／340)、0．0％(o／340)、0．9％(3／340)， 等位基因H和L分别占51．5％(175／340)和48．5％(165／340)，Y和X分别占 ———————————————————————————————————————————————————————————————————————————————一一 ———————————————————————————————————————————————————————————————————————————————一一复旦大学硕士学位论文 84．7％(288／340)和15．3％(52／340)，P和Q分别占91．8％(312／340)和8．2％ (28／340)；单倍型HYPA、LYQA、LYPA、LXPA、LYPB、HYPD分别占50．3％ (171／340)、8．2％(28／340)、7．1％(24／340)、15．O％(51／340)、18．5％(63／340)、 0．9％(3／340)：MBL基因型高／中水平组、低水平组、缺乏组各占63．5％(108／170)、 25．3％(43／170)、11．2％(19／170)。健康体检者等位基因A、B、C、D分别占 84．6％(369／436)、15．4％(67／436)、0．0％(0／436)、0．0％(0／436)；等位基因H 和L分别占50．5％(220／436)和49．5％(216／436)，Y和X分别占84．9％(370心36) 和15．1％(66／436)，P和Q分别占87．8％(383／436)和12．2％(：53／436)；单倍 型HYPA、LYQA、LYPA、LXPA、LYPB、HYPD分别占50．7％(221／436)、12．2％ (53／436)、6．7％(29／436)、15．1％(66／436)、15．4％(67／436)、0．O％(0／436)： MBL基因型高／中水平组、低水平组、缺乏组各占69．7％(152／218)、21．6％ (47／218)、8．7％(19／218)。隐球菌病患者MBL各等位基因、单倍型、基因型 的分布与健康体检者相仿，差异无统计学意义(尸O．05)。同时检测89例受试者 (病例组70例，对照组19例)血浆MBL水平，MBL基因型耐中水平组、低 水平组和缺乏组血浆MBL平均浓度分别为2219．46、434．37和2．91 ng／mL，三组 比较P0．0001，差异有统计学意义，验证了MBL基因型各组与MBL血浆浓度 水平的一致性