掺杂聚多巴胺颗粒近红外响应型智能水凝胶的研究生物医学工程专业论文.docxVIP

西南交通大学硕士学位论文主要工作(贡献)性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师指导下独立进行研究工作所得的成 西南交通大学硕士学位论文主要工作(贡献)性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师指导下独立进行研究工作所得的成 果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰 写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均己在文中作了明确的说明。 本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 本学位论文的主要创新点如下： (1)与传统的以纳米金、氧化石墨烯、聚吡咯等材料为组分的近红外智能水凝胶相比， 本研究中的以仿贻贝材料和生物惰性高分子为组分的近红外响应型水凝胶，在生 物相容性方面更有优势。其中，仿贻贝材料能够将近红外光转化为热量，生物惰 性高分子能感应温度变化发生体积相转变，结合这两种材料的智能水凝胶除了具 备良好的生物相容性以外，还具备近红外致动、药物控释和近红外辅助愈合的智 能性。 (2)针对水凝胶在缺损修复应用中与组织粘附性差和难以固定生物活性物质的问题， 本研究采用聚多巴胺颗粒表面修饰的方法使得聚多巴胺颗粒的功能性基团充分暴 露， 显著增强水凝胶与组织的粘合强度，同时提高了固载蛋白质及生长因子的性 能。 (3)通过皮肤缺损修复实验表明，经聚多巴胺修饰的智能水凝胶能够负载生长因子并 保持因子活性，起到加快伤口愈合的效果，因而该水凝胶作为皮肤敷料在缺损修 复方面具有应用价值。 学位论文作者签名： 喜仞 ．及、 日期：Ⅵ16 强y 万方数据 西南交通大学硕士研究生学位论文 西南交通大学硕士研究生学位论文 第1页 摘 要 水凝胶因其内部三维结构、保水性和生物相容性等优点，广泛应用于组织修复与 组织再生领域。刺激．响应性水凝胶可以通过刺激来改变水凝胶结构或性质，从而达 到多功能响应的目的，是现阶段研究热点。近红外响应型水凝胶是一种有具有广泛应 用前景的刺激．响应性水凝胶，能够通过精确控制光源的辐照强度、辐照时间以及照 射位点实现多方面的响应目的。传统近红外响应材料的报道集中在氧化石墨烯、纳米 金、碳纳米管、聚吡咯等，但这些材料存在的细胞毒性或潜在生物毒性等问题限制了 其在生物医学领域的应用。本研究引入了仿贻贝材料聚多巴胺纳米颗粒(PDANPs)， 制备近红外响应型水凝胶，其不但具有良好近红外光效转化效应，而且还有良好生物 相容性、组织亲和性和粘附性。 首先通过氧化自聚合的方法制备出PDA纳米颗粒，通过测量聚多巴胺颗粒分散 液在近红外辐照下的温度变化，证明PDA颗粒在近红外照射下的高效光热转化效应。 其次，将PDANPs分散到N．异丙基丙烯酰胺(NIPAM)单体中，通过自由基聚合形 成PDAfPNIPAM水凝胶。由于结合了温敏特性的PNIPAM和红外效应的PDA NPs， PDA／PNIPAM水凝胶具有近红外刺激体积转变的响应特征。 通过红外刺激地塞米松的控释实验、双层水凝胶的驱动实验、水凝胶断裂愈合实 验，表明PDA／PNIPAM智能水凝胶在近红外一种刺激源的作用下能够产生多重的响 应，包括控制药物释放、近红外驱动、近红外辅助愈合。药物释放方面，近红外刺激下， 含有聚多巴胺颗粒水凝胶的模型药物释放量比对照组多出16％左右；驱动行为方面， PDA／PNIPAM水凝胶在近红外的照射下30秒内发生弯曲行为；水凝胶自修复方面， 断裂的PDA／PNIPAM水凝胶在近红外辐照下能有效愈合，且愈合程度随聚多巴胺颗 粒含量的增加而增大，直至完全愈合。 更进一步，通过聚多巴胺颗粒对水凝胶表面的修饰得到具有聚多巴胺纳米颗粒表 面涂层的水凝胶(PDA／PNIPAM．C)，使该水凝胶的具有良好的组织粘附性和生长因 子／蛋白固载能力。首先，由于PDA具有粘附能力，使得PDA／PNIPAM．C水凝胶比 未经聚多巴胺修饰的水凝胶与皮肤的组织粘附强度高出约145％；其次，由于PDANPs 丰富的功能基团，使PDA／PNIPAM．C水凝胶对碱性磷酸酶(ALP)和表皮生长因子(EGF) 的释放速度明显慢于与未经聚多巴胺修饰的水凝胶；最后，由于PDA NPs具有生物 相容性及细胞亲和性，该水凝胶的表面培养的细胞活性良好。 通过活体皮肤修复实 万方数据 西南交通大学硕士研究生学位论文 西南交通大学硕士研究生学位论文 第1I页 验，表征多巴胺纳米颗粒表面涂层的水凝胶皮肤缺损修复能力。通过将聚多巴胺颗粒 修饰以及载入EGF的水凝胶作为皮肤辅料，用于修复老鼠背部5mm直径的皮肤损伤。 结果发现术后第9天的修复率达到68．5％。通过组织切片及染色分析皮肤缺损的修复 情况，表明PDA与EGF共同作用，提高了水凝胶的皮肤缺损修复的能力。 综上，本论文通过将温敏性的PNIPAM和仿贻贝材料相结合，制各出的水凝胶 不仅具有近红外多重响